原创： 玉见

几乎所有人都没有注意到，三家CRISPR上市公司的累计市值在2017年6月到2018年6月期间翻了三番，累计市值接近60亿美元。然而在最近这半年里，由于临床试验进展不达预期，这三家公司的市值又跌去将近一半。

这三家公司分别是张锋等人创办的Editas Medicine（约13亿$）；Emmanuelle Charpentier等人联合创办的瑞士药物研发公司CRISPR Therapeutics(约19亿$），以及Jennifer Doudna的Intellia Therapeutics（约7亿$）。

虽然科研界频频爆出关于第三代基因编辑CRISPR技术的好消息。但至今，没有任何一项合规的人体临床试验结果发表，证明其所承诺的价值。本文主要综述3家明星企业的最近动态。

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CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics在2013年成立于瑞士，是三家明星CRISPR上市公司唯一拥有获批进入临床试验阶段项目的企业。

2015年10月，福泰制药（Vertex）宣布将支付7500万美元现金和3000万美元股权投资，与该公司签约为期四年的项目合作，针对已有人类基因确证靶点开发CRISPR-Cas9药物，主要是囊肿性肺纤维化和镰刀型贫血症。

2017年12月，Vertex和CRISPR开始合作开发CTX001。CTX001是一种实验性体外自体造血干细胞CRISPR基因编辑疗法，其制备和治疗步骤包括：从患者中采集造血干细胞，将CTX001导入，利用基因编辑技术产生一种基因改变，使造血干细胞产生HbF，之后将这些经过基因编辑的造血干细胞回输至患者体内，生成含高水平HbF的红细胞，从而克服导致这些疾病的血红蛋白缺陷，缓解β地中海贫血患者的输血需求以及镰状细胞病患者痛苦和致衰性的镰状细胞危象。

今年5月，Vertex/CRISPR双方获得了在欧洲开展CTX001针对β地中海贫血和镰状细胞病的I/II期临床研究的许可，这也是全球首个由制药公司启动的CRISPR基因编辑人体临床研究。

CRISPR公司产品管线

目前，治疗β地中海贫血的欧洲I/II期研究正在招募输血依赖型β地中海贫血患者，双方表示将在2018年底开始进行CTX001治疗镰状细胞病的欧洲I/II期临床研究。

FDA对待基因编辑似乎比欧盟更谨慎。5月底，FDA暂停CTX-001的IND申请，称有一些关于该临床试验的问题需要申报者回答。直到10月10日，FDA才解除实验性基因编辑疗法CTX001的临床搁置，并已接受了该疗法用于治疗镰状细胞病的实验性新药申请（IND）。这也将成为美国首例CRISPR基因编辑疗法的人体临床试验。

不过，在宣布解除临床搁置的简短声明中，两家公司并没有具体说明FDA之前究竟存在哪些顾虑，也没有说明双方是如何解决这些问题的。

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