Exelixis公司近日宣布，美国FDA已批准靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib）片剂的新适应症，用于既往已接受索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。HCC是最常见的肝癌类型，也是美国癌症相关死亡上升最快的原因。

此次批准，是基于关键性III期临床研究CELESTIAL的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在全球19个国家100多个中心开展，旨在招募760例既往接受过sorafenib治疗，可能已经接受过2种针对肝癌的系统性癌症疗法，且有足够肝功能的晚期HCC患者。研究中，患者以2:1的比例进行随机分配，接受每日一次60mg剂量cabozantinib或安慰剂，并根据疾病病因（丙肝、乙肝或其他）、地理区域（亚洲与其他区域）、肝外扩散和/或大血管浸润（是或否）进行分层。在双盲治疗期，各治疗组不允许交叉。主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），探索性终点包括患者报告结果、生物标志物和安全性。

2017年10月，独立数据监测委员会在进行第二次已计划的中期分析审查后，因疗效显著建议停止研究：数据显示，用于二线治疗晚期HCC时，与安慰剂组相比，Cabometyx治疗组OS表现出统计学显著和临床意义的的改善（中位OS：10.2个月 vs 8.0个月，HR=0.76，95%CI:0.63-0.92，p=0.0049），中位PFS增加一倍以上（5.2个月 vs 1.9个月，HR=0.44，95%CI:0.36-0.52，P＜0.0001）。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）评价的ORR方面，Cabometyx治疗组为4%，安慰剂组为0.4%（p=0.0086）。此外，Cabometyx治疗组疾病控制（部分缓解或病情稳定）率为64%，安慰剂组为33%。

该研究中，不良事件与Cabometyx已知的安全概况一致。与安慰剂组相比，Cabometyx治疗组最常见的3级或4级不良事件为掌跖感觉丧失性红斑（17% vs 0%）、高血压（16% vs 2%）、天冬氨酸转氨酶升高（12% vs 7%）、疲劳（10% vs 4%）和腹泻（10% vs 2%）。Cabometyx治疗组6例患者（肝功能衰竭、食道口瘘、门静脉血栓形成、上消化道出血、肺栓塞和肝肾综合征）和安慰剂组1例患者（肝功能衰竭）出现与治疗相关的5级不良事件。Cabometyx治疗组16%的患者和安慰剂组3%的患者因治疗相关不良事件而停止治疗。

Exelixis公司总裁兼首席执行官Michael M. Morrissey博士表示，“Cabometyx新适应症的获批，对于侵袭性肝癌患者群体而言是一个重要的治疗进步。这也是我们继续探索Cabometyx用于除肾细胞癌以外难治性癌症患者治疗受益方面实现的一个重要里程碑。”

CELESTIAL研究的首席研究员、纽约斯隆凯特林纪念癌症中心医学博士Ghassan K. Abou-Alfa表示，“这种类型的晚期HCC患者鲜有治疗选择，特别是当其疾病在索拉非尼治疗后发生进展时，医生们非常渴望为这些患者提供新选择。而CELESTIAL研究结果表明，Cabometyx能够提供显著的生存受益，该药将为这类患者提供一种重要的新选择。”