作者：许关煜、李敏华

5月15日，辉瑞公司披露，其被FDA认定为突破性治疗药物的新一代JAK抑制剂（Janus kinase inhibitors）abrocitinib（代号为PF-04965842），在一项12岁及以上中度至重度湿疹患者后期研究中达到所有共同主要和关键性次要终点要求。

临床效果显著

这项III期试验对387名中度至重度特应性皮炎的患者进行了测试，将他们随机分组进入安慰剂组和每日口服100 mg或200 mg abrocitinib用药组。12周后，用药组比安慰剂更好地使皮肤达到几乎或完全“清洁”。

试验达到主要终点要求，即研究者总体评估（Investigator Global Assessment）得分皮肤清洁或几乎清洁，且≥2个点改善。湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分从基线变化至少75％或更高。

关键的次要终点为瘙痒严重程度降低4个点或以上的患者比例，以瘙痒数值评定量表（pruritus numerical rating scale）和瘙痒减轻程度以及特应性皮炎症状评估（pruritus and Symptoms Assessment for Atopic Dermatitis）来衡量。

另外，该药的益处在首剂后的两周到四周内就已经显现出来。

这项试验是该药特应性皮炎开发计划的首次试验，另一项研究的数据将于今年晚些时候公布。

安全性数据

除了效果之外，药物的安全性也至关重要。这家制药巨头了解JAK抑制剂以及相关安全问题。早些时候，其Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）给了辉瑞一个教训。Xeljanz是2012年首个获得FDA批准的JAK抑制剂，显然已经被打造成了重磅产品。但今年早些时候一项上市后研究显示它出现安全问题，在类风湿性关节炎治疗中高剂量水平造成心血管风险升高，引起了严重关注。在观察到肺栓塞发生率增加后辉瑞公司不得不取消高剂量治疗方案。

此次辉瑞没有披露abrocitinib的详细数据，虽然用药组较安慰剂组更少患者由于副作用而退出治疗，在其提供的唯一数据中，abrocitinib低剂量和高剂量组由于不良事件而中止治疗者比例为5.8％，而安慰剂组为9.1％。从这一点看安全性良好。但辉瑞显然仍有潜在的担忧。

市场期待

辉瑞公司希望abrocitinib 是2022年之前最终能够达到重磅水平的新药或适应症计划项目之一。现在，这项积极的III期结果使它更接近挑战赛诺菲和雷格纳森的Dupixent（dupilumab）。辉瑞表示，进一步的数据将会在科学会议上公布，并在医学期刊上发表。

Dupixent是一种有效的特应性皮炎药物，但它是注射剂，而患者通常更喜欢口服药物。

Dupixent在2017年开启了中度至重度特应性皮炎的新时代，当时它成为该适应症中首个获得批准的生物制剂，并且最近刚刚获准扩展到年龄12岁的青少年患者人群。今年第一季度，该药产生了3.29亿欧元（3.68亿美元）销售额。其中包括哮喘新适应症，不过湿疹市场仍有较大的增长空间。在上市约两年后，赛诺菲仍然认为自己“处于成人特应性皮炎（市场）的最初阶段”，在美国有5万名患者使用，这在总数30万中只占了很小比例。青少年特应性皮炎的机会大约是这个人口规模的一半。