作者 | 何琼

责编 | 老姜

随着体外检测技术快速发展和商业模式的创新，FDA正在建立一套基于风险的、分阶段实施的LDTs监管框架。我国应明确LDTs的定义、范围和法律地位，确立监管主体，整合多方资源，在风险控制的基础上，主动引导LDTs行业的创新发展。

一、国外LDTs监管情况

根据FDA定义，实验室自建检测（ LDTs）是体外诊断（IVD）检测的一种，特点是在单一实验室设计、生产，并仅在该实验室使用。

LDTs开展形式包括：（1）实验室购买检测原材料如引物、探针、酶等，自行配制试剂盒；（2）实验室购买经批准的商品试剂盒，但对试剂组分或操作过程进行了改变；（3）实验室购买未经批准的无证商品试剂盒。

从方法学上，主要包括流式细胞技术、质谱技术、免疫组化技术和高通量测序技术等，其中高通量测序技术讨论得最多。LDTs主要应用在罕见病、临床急需但尚无相关产品上市等情况。

（一）美国对LDTs的监管情况

1. 传统LDTs一般比较简单，开展不需要经过FDA批准。

传统LDTs方法学常规，局限在部分实验室或用于罕见病项目，主要成分一般为受FDA监管的分析特异性试剂 (ASR)或其他通用试剂。传统LDTs主要由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）依据临床实验室改进法案修正案（CLIA）监管，重点放在实验室操作流程而非器械本身，相对比较宽松。

2. 随着科学技术和商业模式的发展，FDA提出应重新思考LDTs的监管方式。

越来越多的LDTs应用于独立第三方实验室，服务于更广泛的人群；适用于更常见的病种，不再局限于罕见疾病的检测；在患者的治疗决策中占据更重要的分量，风险级别越来越高。同时，实验室经常会使用一些未经批准的试剂和设备，依赖高科技设备和软件，检测系统变得越来越复杂。

另外，很多实验室在市面上已存在相关试验器械的情况下，仍然会倾向于做LDTs，这对于依法寻求FDA上市审核的制造商是不公平的，甚至可能会造成劣币驱逐良币的状况。针对当前高风险LDTs存在缺乏充足证据证明其安全有效、缺乏不良事件报告、缺少对不安全器械的撤市要求、缺少对生产过程的控制、缺少患者的知情同意等问题，FDA提出应重新思考LDTs的监管方式。

3. 2014年，FDA发布草案，制定LDTs监管框架及时间轴，希望引入新的监管方式。

在综合考虑风险控制和鼓励行业创新的基础上，FDA联合CMS等相关部门开展了关于LDTs监管方式的讨论，于2014年发布草案，制定LDTs监管框架搭建的时间轴，并希望引入基于风险的、分阶段的监管方式，主要包括：

（1）目前有两类LDTs给予自由裁量权，完全不介入监管。一是只用于司法用途的LDTs，二是在CLIA认证的高复杂性组织相容性实验室用于器官、组织、干细胞移植检测的LDTs（不包含输血）。

（2）收集LDTs提供商已经在做和打算要做的LDTs信息，用于制定LDTs分类指南。除上述两类，LDTs提供商可通过告知、注册登记方式让FDA知道这部分信息。