您好!欢迎来到中国医疗健康网
设为首页 |收藏本站
  今日天气:
搜索:
   中国医疗健康网 >> 行业动态 >> 正文
首款CD79b靶向抗体偶联物Polatuzumab vedotin药物解析
作者:admin 时间: 2019-10-09 13:46 来源:未知 点击:
作者:林下之风 Polatuzumab vedotin于2019年6月10日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Polivy ,与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者。该药物于2017年9月获得美国
 

作者:林下之风

Polatuzumab vedotin于2019年6月10日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Polivy®,与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者。该药物于2017年9月获得美国FDA突破性疗法认定,于2016年12月获得治疗DLBCL的孤儿药指定。Polatuzumab vedotin是首款CD79b 靶向抗体偶联物(ADC)。

1、关于Polatuzumab vedotin

图1.Polivy®的基本信息

Polivy®是一种靶向B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链(CD79b)的ADC,由3个组分构成:(1)靶向CD79的重组人源化IgG1单抗Polatuzumab;(2)可裂解型linker,mc-vc-PABC(maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl);(3)小分子药物MMAE(单甲基奥瑞他汀E)。抗体和MMAE经linker共价偶联在半胱氨酰上,药物抗体比率(DAR)平均为3~4。

图2. Polatuzumab vedotin结构

MMAE是一种合成的巴胺素10衍生物,具有非常有效的抗有丝分裂作用,它通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞分裂,实现抗肿瘤目的。由于MMAE的毒性,它不能用作药物本身。在淋巴瘤细胞中,作为游离毒素的MMAE其细胞毒性比多巴胺素10低200倍。MMAE分子高度稳定,在血浆、肝溶酶体提取物或蛋白酶如组织蛋白酶B中无降解迹象。在一些淋巴瘤、白血病和实体瘤临床实验中,MMAE表现出强大的活性。MMAE的效力是长春花碱的200倍,长春花碱是另外一种治疗霍奇金淋巴瘤的抗有丝分裂药物。

作为ADC的一部分,MMAE与识别癌细胞的单抗连接,并特异性靶向癌细胞。Linker在细胞外液中稳定存在,一旦ADC与抗原结合并进入癌细胞,linker被酶解,释放出毒性MMAE,MMAE便通过抑制细胞分裂来发挥抗肿瘤活性。

图3. MMAE分子结构

Polatuzumabvedotin是靶向CD79b蛋白的抗体偶联药物,通过破坏B细胞分裂而发挥作用。小分子MMAE通过linker附着于抗体上。抗体与CD79b结合,CD79b是一种B细胞特异性表面蛋白,是B细胞受体组成部分,在DLBCL患者中异常表达。与CD79b结合后,polatuzumab vedotin被内化,并且linker被溶酶体蛋白酶裂解从而释放出MMAE。MMAE与微管蛋白结合,破坏微管网络结构,从而抑制细胞分裂并诱导细胞凋亡。

我要说两句 ]  


  相关内容
5年后全球10大“药王”预测
CNS三大杂志解读基因组研究
过评药品不得涨价 最低价基
国家医保局回复:医保卡个人
5个大品种降价 降价换量成为
国家医保局:一次性耗材要这
这些原因导致多地药店违规被
FDA将雅培召回Ellipse植入型
江西省确定丰城市等12个县(
一场百家接力战:从阳山县人
---------------------------------- ------------
用户名: 密 码: 匿名发布
 
热门文章  
·邓立刚:专业、专注撑起一个医药
·实验性的前列腺癌药物有望治疗帕
·2019ASCO:未来可以与PD-(L)1抑
·百集电视系列片《麻醉科的故事》
·靶向抗癌药Cabometyx获批新适应
·「医药速读社」GSK调整医药代表
·药监局撤销73个药品广告批文 曝
· 5月最新乙肝全球临床试验概览
·新研究揭示一种癌症免疫疗法也会
·沈阳落实带量采购:量没完成扣医
·艾尔建抗精神病疗法获批扩大适应
·峰回路转?3个月公示期后美国将C
 
点击排行  
·定了!这两款PD-1被纳入报销范围
·手术量下降 2018全球最大医院成
·流水额超60亿的新氧将赴美上市?
·鲁南制药股权争斗升级
·2019年这些新药在中国上市 最值
·礼来度拉糖肽中国上市 豪森洛塞
·DRG专栏系列之三:DRG支付体系构
·和O药、K药争C位 国产PD-1凭什么
·强生2018年财报:全年收入超过80
·MAH制度对CMO行业有何影响?
·创怀医疗获华大集团基金领投数千
·“4+7”后医药产业投资走向何处
年轻白领患上
年轻白领患上
父母对打孩子
父母对打孩子
六岁幼童患上
六岁幼童患上
养宠物小心宠
养宠物小心宠
女性回家并非
女性回家并非
四分之一大学
四分之一大学

 

网站简介 | 版权声明 | 联系我们 | 友情链接 | 招聘信息 | 广告服务 | 工作邮箱
Copyright 2010 本站部份来自网络,如侵犯到你的权益请致函,我们将在一个工作日内删除!
中国医疗健康网版权所有  备案号:鄂ICP备14000404号-1   邮编:310004