今日，Deciphera公司宣布ripretinib的关键性3期临床试验INVICTUS的积极顶线数据，ripretinib是一种KIT和PDGFRα抑制剂，用于治疗四线及四线以上的胃肠道间质瘤（GIST）患者。Deciphera公司预计在2020年第一季度向美国FDA递交ripretinib的新药申请（NDA）。

GIST是一种在骨骼或者胃肠道的结缔组织中出现的肉瘤。肿瘤起源于胃肠道壁的细胞，在胃部和小肠最为常见。美国每年约有4000到6000名的新患者病例，大多数患者的诊断年龄在50至80岁之间，欧洲和其他国家的发病率与美国也大致相同。

大多数GIST病例是由于和临床相关的基因突变，导致KIT或PDGFRα 蛋白激酶活性增强，其中KIT激酶约占病例的75%至80%，PDGFRα激酶约占病例的5%至10%。由于目前已有的疗法主要与失活构象的蛋白激酶结合，某些原发和次发基因突变会导致对现有疗法的抗性和疾病进展。该疾病的5年生存率约为48%到90%，这主要取决于诊断时疾病所处的阶段。

Ripretinib是一种KIT或PDGFRα激酶抑制剂，现处于临床开发阶段，用于治疗KIT或PDGFRα驱动的相关癌症，包括GIST，系统性肥大细胞增多症（SM）等其他癌症。Ripretinib专门设计通过抑制KIT或PDGFRα的广谱突变来改善GIST患者的治疗。2019年6月，美国FDA授予ripretinib快速通道资格认定，用于治疗先前已接受过imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗的晚期GIST患者。Deciphera公司已与再鼎医药达成独家授权合作，以推进ripretinib在大中华区的开发和推广。

▲Ripretinib分子结构式（图片来源：PubChem）

3期临床试验INVICTUS是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的国际性研究，129名患者按照2:1的比例接受ripretinib或安慰剂的治疗，旨在评估ripretinib对于先前已接受过imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗的晚期GIST患者的安全性，耐受性和疗效。

研究表明，ripretinib达到了改善患者无进展生存期（PFS）的主要终点，接受ripretinib治疗的患者的PFS为27.6周，而安慰剂组的PFS仅为4.1周，与安慰剂相比，使用ripretinib治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了85%。使用ripretinib治疗的患者客观缓解率（ORR）为9.4%，而使用安慰剂治疗的ORR为0%。使用ripretinib治疗的患者总生存期（OS）为15.1个月，而使用安慰剂治疗的患者OS仅为6.6个月，具有显著临床意义上的改善。

除了3期临床试验INVICTUS数据，Deciphera公司还将提交正在进行的1期临床试验的数据来支持NDA，其中包括178名不同类型GIST患者接受ripretinib治疗后的最新数据。

▲Ripretinib的1期临床试验部分最新数据（图片来源：Decipera公司官网）

从以上数据中可以看出，不同类型的GIST患者在接受ripretinib治疗后表现出良好的ORR、疾病控制率（DCR）和中位无进展生存期（mPFS）。