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原创：于有银
肿瘤免疫治疗在癌症治疗中具有独特优势，受到越来越多研究机构和制药企业的青睐。鉴于免疫系统的复杂性，肿瘤免疫治疗涵盖了多种作用机制和药物形式，发展情况各不相同。本文从发展阶段、作用机制和研发机构等情况进行分析，旨在阐述肿瘤免疫药物开发的总体趋势和方向，为抗肿瘤药物研发提供依据。
一、发展历程
科学技术的持续革新，带来了肿瘤治疗模式的转变。随着肿瘤免疫学、细胞生物学和分子技术等研究不断深入，肿瘤免疫治疗在实验室研究和临床应用中蓬勃发展，成为继手术、化疗和放疗之后的第四种有效治疗肿瘤的方法。
图1 肿瘤免疫治疗发展历程
资料来源：根据公开资料整理
二、作用机制
肿瘤免疫治疗是通过主动或被动方式使机体产生肿瘤特异性免疫应答，发挥其抑制和杀伤肿瘤功能的治疗方法。肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（ICB）、过继性细胞转移疗法（ACT）、肿瘤特异性疫苗、小分子免疫药物等。肿瘤免疫治疗有着特异高效，并使机体免于伤害性治疗等优点，随着肿瘤免疫学理论的深入研究和技术的不断进步，其有望实现根治肿瘤的新突破，成为肿瘤治疗的主流方法。
（一）免疫检查点抑制剂（ICB）
免疫检查点是对控制免疫反应持续时间和幅度至关重要的抑制途径，肿瘤可以利用这些途径抵抗免疫作用。检查点抑制剂药物具有干扰肿瘤抵抗免疫机制的能力，增强人体对肿瘤细胞的免疫应答。免疫检查点抑制剂包括第一代的抗CTLA-4抗体，第二代的抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体，第二代ICB比第一代ICB的选择性和安全性更高。临床结果显示，ICB疗法的实际获益人群占患者比例极小，研究ICB与化疗或靶向药联用治疗肿瘤，以及制定用于筛选潜在获益人群的生物标志物标准是未来的重点方向。
（二）过继性细胞转移疗法（ACT）
ACT是个体化的肿瘤治疗方法，通过从患者体内分离免疫活性细胞，在体外诱导分化、改造、扩增后回输到患者体内，靶向抗原特异性的肿瘤细胞，发挥抑制和杀伤肿瘤作用。目前，CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）和TCR-T疗法（T细胞受体嵌合型T细胞疗法）是效果较为突出的疗法。CAR-T的主要副作用有细胞因子释放综合征（CRS）和不明原因的神经毒性，对恶性血液肿瘤治疗中表现出强大持久的杀伤力，在治疗实体瘤方面也取得了一些进展。
（三）肿瘤特异性疫苗
肿瘤特异性疫苗是一种治疗性的主动免疫疗法，其原理是基于肿瘤突变产生的抗原，将肿瘤抗原导入患者体内，激活B细胞和T细胞产生免疫应答并作用于特定类型的肿瘤细胞，达到预防肿瘤发生和清除肿瘤的目的，因此寻找理想的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原对于发挥疫苗的作用至关重要。与单价疫苗相比，多价疫苗的疗效相对更有保障，而与其他免疫疗法的联合治疗更能体现疫苗的价值。
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