今日，Axovant Gene Therapies公司在第27届欧洲基因和细胞疗法协会（European Society of Gene and Cell Therapy）年会上宣布，初步临床数据表明，基因疗法AXO-AAV-GM2具有缓解戴萨克斯症（Tay-Sachs Disease，TSD）儿童患者疾病进展的潜力。AXO-AAV-GM2不但使TSD儿童患者达到正常发育里程碑，还改善了患者脑部的髓鞘形成。

TSD又称为GM2神经节苷脂病，是由HEXA和HEXB基因上的突变造成。这些突变使酶蛋白功能受损，进而导致有毒神经节苷脂在中枢神经系统中积累。患者因此出现神经退行性病变，认知障碍，瘫痪和早夭。这种致命的儿童溶酶体贮积病患者的平均预期寿命只有3-4年。目前，没有能够改变疾病进展的疗法出现。

Axovant公司的AXO-AAV-GM2基因疗法旨在将编码正常功能酶蛋白的基因分别使用AAV9和AAVrh8病毒载体导入患者体内，改善他们的生存并让儿童达到关键性发育里程碑。在临床前动物实验中，该基因疗法能够剂量依赖性提高酶活性，降低神经节苷脂的沉积，并且提高动物的生存期。

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现有的临床初步数据来自两名TSD儿童患者。第一名晚期TSD患者在接受基因疗法后的第三个月至第六个月，脑脊液（CSF）中的Hex A酶活性较基线时增加了3倍。在第六个月时，与基线相比，使用CHOP-INTEND评估方法检测的运动能力评分从14分提升至18分，并维持在这一水平。

第二名儿童患者在接受基因疗法后的第三个月时达到正常的发育里程碑，且患者神经系统检查一切正常。经MRI检测，患者脑部结构正常，并有与该年龄正常脑部发育一致的髓鞘形成。患者的Hex A酶活性较基线时也得到改善，增加至正常酶活性的1.8%（预期酶活性超过正常酶活性的0.5％时会带来具有临床意义的效果）。CHOP-INTEND评分与基线相比，从58分提升至60分，并维持在这一水平。两名患者接受基因疗法后病情保持稳定。此外，AXO-AAV-GM2还显示出良好的安全性和耐受性。

“髓鞘的形成是健康儿童大脑发育的重要组成部分，但在TSD儿童患者中通常是异常的，”Axovant公司首席开发官Gavin Corcoran博士说：“我们很开心可以看到10个月大患者的髓鞘形成和神经肌肉的稳定性得到改善。”

参考资料：

[1] Axovant Presents First Evidence of Clinical Stabilization in Tay-Sachs Disease at the European Society of Gene and Cell Therapy 27th Annual Congress, Retrieved October 23, 2019, from http://investors.axovant.com/news-releases/news-release-details/axovant-presents-first-evidence-clinical-stabilization-tay-sachs

[2] Axovant Corporate Presentation. Retrieved October 23, 2019, from http://investors.axovant.com/static-files/a412afd5-62de-43ef-8c75-6d495b113447