在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所等研究机构的研究人员成功地对一种先进的HIV疫苗策略进行了原理验证，这种方法也可能有效地保护人们免受其他他致命性传染病的侵害。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“A generalized HIV vaccine design strategy for priming of broadly neutralizing antibody responses”。

斯克里普斯研究所的科学家们是设计和测试一种新候选疫苗（绿色和蓝色）的研究团队的一部分，这种候选疫苗与HIV广泛中和抗体的前体（棕褐色）结合，有望成为HIV多阶段疫苗的第一阶段。图片来自Schief实验室。

这种新的疫苗策略集中在刺激免疫系统以产生针对HIV的广泛中和抗体（bnAb）。这些特殊的抗体能够结合到HIV病毒表面上重要的但难以接近的区域，而且这些区域在不同HIV毒株之间的差异并不大，因此它们可以中和许多不同的快速突变的HIV毒株。

产生此类抗体的疫苗可以挽救数百万人的生命和节省数十亿美元，并最终可能有助于消除艾滋病这一重大的公共卫生问题。基于一种称为“生殖系靶向（germline targeting）”的概念，这种新的策略可能阻止在全球传播的数百万种不同的病毒毒株。迄今为止，实现这一目标还很困难。从未发现有任何候选HIV疫苗能在人体内诱导保护性的bnAb反应。

论文共同通讯作者、斯克里普斯研究所免疫学与微生物学系教授William Schief博士说，“我认为我们需要一种生殖系靶向策略来开发一种有效的抗HIV疫苗，而且这种相同类型的策略可能有助于制备抵抗许多其他难治的病原体的疫苗。在这里，通过多个实验室之间的大力合作，我们证实了一种通用的生殖系靶向策略的可行性。”

这项研究吸引了来自不同背景和专业领域的科学家：Schief；论文共同通讯作者、麻省总医院拉根研究所首席科学官Facundo Batista博士；论文共同通讯作者、拉霍亚免疫学研究所疫苗发现部门教授Shane Crotty博士。Batista说：“这是一个雄心勃勃的项目，需要采取多学科的方法，只有依靠合作才能成功。”

这种生殖系靶向方法旨在通过刺激正确的产生抗体的细胞来促进所需的bnAb产生。抗体是由称为B细胞的免疫细胞产生的，这些免疫细胞最初处于一种“初始（na?ve）”或“生殖系”状态。

大量生殖系B细胞在血液和其他组织中循环。在病毒感染中或者在接种模拟感染病毒的疫苗后，一些生殖系B细胞将至少微弱地结合到位于病毒表面的结构上。这将刺激这些细胞开始长达数周的成熟过程，在这个过程中，抗体不断提高它们与病毒表面结合的能力，从而最终能够中和病毒。

针对HIV疫苗的生殖系靶向策略旨在刺激少数B细胞，使得它们能够成熟为产生bnAb的细胞。这些研究人员猜测其他制备诱导bnAb产生的HIV疫苗的尝试失败了，这是因为它们没有刺激足够数量的“bnAb前体”生殖系B细胞。

Schief及其同事们先前在一种特殊情况下展示了一种生殖系靶向策略：bnAb以一种不寻常的方式捕获HIV。这种新方法功能更强大，这是因为它适用于通过一种更为常见的机制捕获靶标的抗体。此外，这项研究中进行的分析表明这种方法也可能适用于制备针对许多其他难治病原体的疫苗，比如流感病毒、登革热病毒、寨卡病毒、丙型肝炎病毒和疟原虫。