日前，再生元（Regeneron）公司在第61届美国血液学会（ASH）年会上宣布其靶向BCMA和CD3的双特异性抗体REGN5458，在治疗复发/难治型多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的1/2期临床试验中取得积极的试验数据。

MM是全球第二大常见血液癌症，它影响骨髓中的浆细胞，且无法被治愈。癌变的浆细胞迅速增殖扩散，将骨髓中的正常细胞替换为癌细胞。据新闻稿发布的统计数据，在全球范围内，有超过13.85万名新确诊MM患者。MM患者的症状包括骨折或者骨痛，血红细胞计数降低，疲惫，肾脏问题和感染等。目前，尽管抗CD38等疗法将患者的预期寿命从3至4年提高到7至8年，大多数患者的疾病仍会复发，需要其它治疗方法出现。

▲REGN5458的作用机制和分子结构示意图（图片来源：参考资料[2]）

REGN5458是再生元公司基于其VelocImmune和VelociBi技术平台开发的可靶向BCMA和CD3的双特异性抗体。Veloclmmune是一种具有人源化B细胞免疫系统的新一代转基因小鼠平台，能够产生优化的全人源化抗体。VelociBi平台可产生类似于天然抗体的全长双特异性抗体，这些抗体具有全人源化抗体相似的药代动力学特性。

参与该项1/2期临床试验的患者平均接受过7种前期治疗，并全部对抗CD38抗体产生耐药性。试验数据表明，每周3 mg和每周6 mg REGN5458在治疗MM患者时表现出优异的疗效，在4名患者（57%）中观察到疾病的缓解，其中6 mg治疗组中有3名患者（75%）。此外，6 mg治疗组中还有2名患者（50%）达到最小残留病灶（MRD）阴性的缓解状态，即骨髓中未检测到癌细胞。

▲接受REGN5458治疗的患者的疾病缓解状况（图片来源：参考资料[2]）

“我们很高兴可以看到REGN5458在治疗难治型MM患者的临床试验中获得的积极数据。在该项试验中，两名MM患者达到MRD阴性的缓解状态，一名患有髓外浆细胞瘤的难治型患者接受治疗后达到了部分缓解，”再生元肿瘤学高级副总裁，兼临床和转化科学负责人Israel Lowy博士说：“我们正在积极的招募可以参与该试验高剂量组的患者，期待在2020年获得更多的试验结果。此外，我们还启动了具有不同结合特征，靶向BCMA和CD3的第二款双特异性抗体REGN5459的临床试验。”

参考资料：

[1] First Clinical Data for REGN5458 (BCMAxCD3) Show Positive Preliminary Results in Multiple Myeloma，Retrieved December 9, 2019, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/first-clinical-data-regn5458-bcmaxcd3-show-positive-preliminary