11月21日，阿斯利康Calquence （acalabrutinib）新适应症获得FDA批准，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL），包括初治和复发患者。这次获批对于患者和阿斯利康均是意义重大。一方面，CLL/SLL患者在伊布替尼 (ibrutinib)之后又多了一种“无化疗”的靶向治疗新选择；另一方面，Calquence作为全球第2款上市的BTK抑制剂，适用人群由此扩大了一个量级，市场空间也将显著增大。

BTK，全称布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK），是B细胞受体通路的重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段均表达，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。正因如此，BTK抑制剂成为CD20药物之后B细胞血液肿瘤（尤其是CLL）的又一类革命性疗法。

B细胞血液肿瘤是非霍奇金淋巴瘤的主要类型，患者数量占到70%左右。Calquence最早被FDA批准的套细胞淋巴瘤（MCL）适应症也是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种，不过患者数量只占全部NHL的6%左右。美国2018年新确诊的MCL患者只有4452例，再加上是成人MCL二线疗法，受众有限，因此Calquence上市2年并没有取得亮眼的市场表现。

但是CLL/SLL这一新适应症将给Calquence提供放量的基础。美国2019年新确诊的CLL患者大约有20720例，新确诊的SLL患者有3720例，如果再加上MCL患者，Calquence在美国可以覆盖的目标人群就接近了30000人。作为目前仅有的2款获批用于CLL/SLL的BTK抑制剂，Calquence也将在更广阔的天地和Imbruvica展开竞争。

血液肿瘤盛会，Calquence数据惊艳亮相

凭借ELEVATE-TN（ACE-CL-007）研究和ASCEND研究的期中分析结果，Calquence在今年8月被FDA授予了单药治疗成人CLL/SLL的“突破性疗法资格”。考虑到利妥昔单抗等经典抗CD20方案已经将CLL患者的缓解率、生存时间提高到了较高的水平，而且伊布替尼 + Gazyva （obinutuzumab）获批后再次提高了CLL一线治疗的门槛， Calquence还能赢得FDA的青睐（注：突破性疗法要求比现有疗法更有优势），这确实让人对其临床数据到底有多好感到好奇。ELEVATE-TN研究在今年6月提前到达终点时，阿斯利康只公布了阳性结果，未展示详细数据，也让大家充满了期待。

12月6日，血液肿瘤领域的年度学术盛会ASH如期召开，ELEVATE-TN（ACE-CL-007）研究的详细数据终于亮相。ELEVATE-TN（ACE-CL-007）研究采用随机、多中心、开放标签设计，入组了535例既往未接受治疗的CLL患者，以苯丁酸氮芥+Gazyva为对照，评估Calquence、Calquence + Gazyva与之相比的疗效和安全性差异。研究的主要终点是IRC评估的Calquence + Gazyva治疗组PFS较苯丁酸氮芥+Gazyva组的PFS改善情况。关键次要终点是Calquence单药组PFS较苯丁酸氮芥+Gazyva组的PFS改善。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、下一次治疗时间、总生存期（OS）。

结果显示，在中位随访28个月时，与苯丁酸氮芥+ Gazyva组相比，Calquence + Gazyva组中位PFS具有统计学和临床意义的显著改善（未达到 vs 22.6个月），患者疾病进展或死亡风险显著降低90%（HR=0.10，95% CI:0.06-0.17，p＜0.0001）；在次要终点方面，Calquence单药组中位PFS与苯丁酸氮芥+ Gazyva组相比也具有统计学和临床意义的显著改善（未达到 vs 22.6个月），患者疾病进展或死亡风险显著降低80%（HR=0.20，95% CI:0.13-0.30，p＜0.0001）。这是与临床标准疗法相比取得的获益，可以说Calquence的表现非常强势。