文 | 杜言

12月12日，江苏康宁杰瑞生物制药（简称“康宁杰瑞”）正式在香港联交所挂牌上市，是港交所改制后第13家在港股上市的未盈利生物科技公司。该公司IPO的定价为每股10.2港元，计划发行1.794亿股股份，预计募集资金18.637亿港元。

与目前其他赴港上市的创新药企业有所不同，康宁杰瑞更专注于研发、生产和商业化创新肿瘤免疫生物大分子靶向药物的全产业链。该公司目前已拥有针对各类癌症的综合性在研肿瘤药物组合，主要研发方向是双特异性抗体（以下简称BsAb）药物，同时布局单抗药物。

据康宁杰瑞招股书显示，本次募集资金的75%将分配给关键药物的开发项目，其中50%将用于KN046的研发与商业化、20%将用于KN026的研发与商业化、以及5%将用于KN019的研发。

• KN046，是一种BsAb药物，可同时靶向两个临床验证的免疫检查点PD-L1与CTLA4。
• KN026，作为新一代抗HER2 BsAb药物，可以同时结合两种不同的经临床验证的HER2表位。
• KN019 ：一种基于CTLA4的免疫抑制剂融合蛋白，在自身免疫性疾病及肿瘤治疗引起的免疫失调中具有潜在的应用。

从其资金分配的比例不仅可看到大量资源向KN046倾斜，也可窥见康宁杰瑞在其产品管线上坚定走“All in 双特异性抗体”布局的决心。布局“双抗”何以为赢？可从以下几个方面来窥探一二。

肿瘤市场的吸引力

据IMS统计数据显示，2016年全球肿瘤药物市场规模高达1145亿美元，占全球药品销售规模的10.3%，预计2020年全球肿瘤药市场规模超过1500亿美元，其中以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法成为增长最快的肿瘤细分领域，其临床适应症涵盖范围也正在持续扩大。

截至目前，全球市场上所批准的免疫检查点抑制剂以靶向PD-1、PD-L1或CTLA4的单抗为热门。其中，中国市场已有5种PD-1抑制剂和1种PD-L1抑制剂获批上市，尚无CTLA4抑制剂获批；美国市场已有3种PD-1抑制剂、3种PD-L1抑制剂以及1种CTLA4抑制剂获批上市。

随着针对PD-1、PD-L1或CTLA4的单抗药物在临床上的成功，且有实例显示其联合治疗效果优于同等情况下单独使用一种药物，针对这三种免疫检查点的双特异性抗体也逐渐成为研发热点。

据医药魔方Next Pharma数据库资料显示，截至目前，全球仅有6个PD-(L)1/CTLA4双抗项目处于临床阶段，4种PD-(L)1+CTLA4的联合疗法处于III期以后阶段（Opdivo+Yervoy已获得FDA批准）。

处于临床阶段的PD-(L)1/CTLA4双抗药物