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文 | 强森
题记
《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》中指出，我国儿童患病数量占患病人数的19.3%，但是在临床常用的3500多种药品中，儿童用药仅有60多种，专业的儿童用药制造商仅10余家。
儿童药开发迟滞，是全球性问题！无论是从技术的角度，临床推进的困难程度，还是政策扶持的力度，都很难迅速提升儿童药的开发热情！我国尤为如此！但随着国民整体知识水平的提升，以及二孩政策的全面放开，儿童药短缺问题，亟待解决！可广阔的市场就在面前，儿童药的发展之路却似乎依旧坎坷难行。
01
ADME决定儿童药的特殊性
儿童，非成人缩小版，有其独特的生理特点。因此，不同年龄，对药物的ADME状态不同，故而不能仅仅单按体质量、年龄或体表面积（BSA）来换算用药剂量。
图1：不同年龄体表面积分布百分比例
吸收
胃肠道酸度的影响、排空速率、药物吸收部位表面积、针对可通过主动转运方式通过胃肠道黏膜的胃肠道内酶系统、胃肠道的透过性、以及胆道功能等，都是儿童因发育而导致影响药物吸收的因素，呈动态。类似地，皮肤、肌肉及脂肪、甚至包括水含量及血管形成程度等也可影响通过肌肉内、皮下、或表皮等途径给药的药物的吸收情况。不同年龄段胃肠道吸收的变化，见下图。
图2：不同年龄段胃肠道吸收的变化
分布
体内组分比例的变化，如身体总含水量及脂肪组织总量的变化等都会影响药物的分布，且由于儿童发育呈显著的动态特点，血浆蛋白结合率、组织结合率等同样显著影响药物的分布。不同年龄段身体组成变化，见下图。
图3：不同年龄段身体组成变化
代谢
儿童发育，导致代谢能力的改变可影响药物的吸收和清除，但取决于肠道代谢过程和肝脏代谢过程参与到药物代谢中的程度。药物在儿童体内通过氧化、还原、水解及共轭化等代谢途径可形成与在成年人体内相同的代谢物，但是代谢物形成的速率可能有差异，从而给药物的代谢研究带来障碍。
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