文 | 曹弦

2019年7月，瑞士生物科技公司ADC Therapeutics（简称：ADCT）获得追加的2500万美元E轮融资，累计E轮融资额达3.03亿美元。ADCT专注抗体药物偶联物（ADC）和非抗体药物偶联物开发，公司核心管线覆盖了血液系统肿瘤和实体瘤等领域。

ADC药物崭露头角

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC)是肿瘤领域受到广泛关注的一类药物，ADC通过一个化学链接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。

这种化药与抗体药的连接，使ADC药物兼具抗体药特异性、稳定性，以及小分子细胞毒性药物强力肿瘤杀伤作用。

抗体偶联药物的研究可以追溯到1980s，但直到2000年，辉瑞研发的首个抗体偶联药物Mylotarg才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，2010年，Mylotarg从美国撤市，ADC药物研究前景也受到质疑。

ADCT的成立恰逢ADC药物再次崭露头角，2011年，武田制药以及西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）通过对原有ADC技术的改造，开发了新型抗体偶联药物Adcetris，该药物被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。

同年，ADCT作为私募股权公司Auven Therapeutics(以下简称Auven)的子公司成立。此后2013年，罗氏与ImmunoGen联合开发的首个针对实体瘤的抗体偶联药物Kadcyla获FDA批准，用于HER2阳性乳腺癌，ADC药物再次掀起研发热潮。

融资历程

ADCT创立至今，已累计完成5.58亿美元融资（官网披露），总的来看，ADCT的运营资金主要来自创始股东Auven Therapeutics、阿斯利康，后期来自Redmile Group。

从时间上看，2015年-2017年ADCT累计获得3.85亿美元融资，这些融资也与ADCT在研管线的积极临床数据密切相关。

ADCT融资历程

核心技术：基于PBD的ADC药物研发平台

ADC药物在结构有三个组成部分：抗原特异性抗体、稳定的连接子（linker，接头）和有效的细胞毒性分子（弹头药物）。

抗体的性质对抗体与靶细胞表面抗原的结合、抗体内化等ADC进入靶细胞的关键环节具有决定性作用，因此应选择具有高肿瘤特异性的抗体，同时还要保证抗体具有较高亲和力。

合适的接头需要具备2个特性：1、人体循环系统稳定性，在ADC到达靶细胞之前，在循环系统中不能发生裂解释放出细胞毒性分子（弹头药物），否则将产生细胞毒性；2、进入靶细胞后，接头需要进行快速有效的断裂，将细胞毒性分子有效释放发挥应有的药理活性。

弹头药物是ADC药物发挥活性的核心部件，因此需要具备极高的活性。由于弹头药物需要同抗体偶联，还必须具有一定的化学可修饰性和水溶性，从而确保弹头药物可被抗体携带进入细胞并发挥效能。