今日，最新一期《自然》杂志如约上线，而登上封面的“癌症全基因组”则是本期的主题：在本期《自然》杂志上，一共发表了6篇相关的论文。而在Nature Genetics、Nature Biotechnology、以及Nature Communications等子刊上，也有系列论文发表。

那么，是什么样的研究项目引起了如此的重视呢？具体来看，主导这些研究的是“泛癌症全基因组分析合作项目”（Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes Consortium），而“全基因组”是其中的关键词。过去，很多研究都在寻找哪些编码蛋白质的基因在突变后会导致癌症。但事实上，编码蛋白质的基因序列，仅为人类基因组的约2%。在剩下的98%中有哪些变异可能与癌症有关，我们尚不是非常了解。而这正是“全基因组分析”的意义所在。

在这个合作项目的主导下，来自全球四个大洲744个组织的科研人员们对2658份癌症样本做了全基因组测序工作，涵盖了38种不同的癌症类型。此外，来自同一名个体的非癌变样本也被用于对照。从获取样本、保护患者隐私、获取测序数据、分析测序数据等一系列流程来看，这一研究的工作量极为庞大。而这些努力，也最终带来了可喜的回报。对于癌症全基因组，我们有了新的认识。

平均来看，每一个肿瘤基因组样本里，大约有4到5个驱动癌症发展的突变，这会给这些癌细胞带来生存上的选择性优势。《自然》的一篇总结性文章里也提到，研究中使用的肿瘤样本里，很多出现了复杂的DNA重排（17.8%为chromoplexy，22.3%为chromothripsis，这两个单词的解释请见下图）。相比之下，只有5%的样本没有查出驱动性的突变。

▲Chromoplexy与chromothripsis的形象化解释（图片来源：参考资料[8])

第二篇文章里，研究人员们则尝试从非编码DNA里寻找癌症的驱动因素。研究发现了一些全新的癌症驱动突变，譬如抑癌基因TP53的一段非编码区里，反复出现了一种突变；而编码端粒酶的基因TERT的非编码区，也有会导致其过度表达的突变。这或许会促进癌细胞异常分裂。

第三和第四篇文章侧重讲的是一些具有特征性的基因组变异。这是啥意思呢？原来当DNA修复出现错误，或是接触到环境里的诱变剂时，都会在DNA里留下一些具有特征性的变化，但这些变化并不好找。研究人员们在大量数据的支持下，找到了97个类似的特征性变化，极大地拓展了我们的认知。