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伴随全球首款皮下注射PD-L1恩沃利单抗的商业化，康宁杰瑞将加速步入双抗2.0时代。据米内网统计，公司目前已有6款1类新药进入临床研发阶段，2款潜力双抗正处III期临床。其中，KN-026为首款获批临床的国产HER2双抗；KN-046针对胰腺癌等疗效显著，上市后有望成为百亿级重磅炸弹......作为双抗领域的先行者，康宁杰瑞将以终为始，积极探索OX40、ADC等新领域及开发抗体交联组合，不断向高质Big pharma的目标迈进。
上市即巅峰！百亿级潜力单品商业化在即
近日，康宁杰瑞官网显示，公司1类新药PD-L1/OX40双抗KN-052的临床前研究结果已入选第114届美国癌症研究协会年会（AACR 2023）最新突破研究成果展。
KN-052是全球首个进入人体临床研究阶段的PD-L1/OX40双抗，能够同时识别PD-L1与OX40，可有效阻断PD-L1与PD-1的相互作用，并激活OX40信号通路。2022年2月，该药临床申请获NMPA批准，目前在中国开展拟用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验，初步研究结果预计将于2023年第三季度公布。
KN052注射液项目进度
来源：米内网项目进度数据库
与此同时，康宁杰瑞另一款“王炸”潜力单品KN-046也有望在2023年迎来商业化。
KN-046是一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，目前已在美国、澳大利亚和中国开展非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，其中，拟用于转移性非小细胞肺癌、胰腺癌2项适应症的研究已进入III期临床。
KN046全球研发进度
来源：米内网全球药物研发数据库
胰腺癌被誉为“癌中之王”，患者5年总生存率不足5%。目前，全球缺乏有效的治疗手段，现有药物对患者生存率改善较小、预后较差，存在大量未满足需求。
在2021年CSCO大会上，KN046胰腺癌II期临床数据亮眼，主要表现在三方面：①客观缓解率（ORR）为50%，远高于其他PD-1联合化疗治疗的水平；②患者出现临床降期，这是化疗未曾实现的，属于极大的临床获益；③6个月无进展生存率为62.3%，综合下来将远高于AG方案（吉西他滨+紫杉醇白蛋白结合型）的5.4月。按目前情况看，KN046联合化疗未来有望取代化疗成为晚期胰腺癌一线治疗的标准方案。
而值得注意的是，参照康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗（上市首6个月，产品销售额高达5.46亿元）在宫颈癌领域“没有对手”的情况（宫颈癌和胰腺癌每年发病人数相近），叠加胰腺癌巨大未满足临床需求，以及该药在肺癌、肝癌、胸腺癌等领域的潜力，预计KN-046上市后放量将非常迅速，在国内的销售峰值可能达到60-70亿元，放眼全球，有望成为百亿级重磅炸弹。
1类新药潜力可期，30款新品蓄势待发
恩沃利单抗（KN-035）是康宁杰瑞首个商业化的1类新药，于2021年11月获NMPA批准上市（商品名：恩维达®），用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者。
恩维达®是全球首个可皮下给药的肿瘤免疫治疗PD-L1抗体，也是中国首个泛瘤种适应症免疫治疗药物，目前已被写入“2022版CSCO-胃癌、结直肠癌及免疫检查点抑制剂三大指南”，临床优势明显。
米内网数据显示，恩沃利单抗2022E在中国城市实体药店终端销售额或突破1.6亿元，同比增长超1916%，市场正处快速放量，产品潜力可期。
近年来中国城市实体药店终端恩沃利单抗销售趋势（单位：万元）
来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局
此外，康宁杰瑞还有超30款在研新品在路上，涵盖抗肿瘤药、止血药、糖尿病用药、眼科用药、抗血栓形成药、性激素及生殖系统调节剂等多个治疗亚类。6款1类新药正开展临床试验，其中，KN-015、KN-008、KN-046、KN-026等产品已进入III期临床及以上阶段。
康宁杰瑞产品管线（不含生物类似药）
来源：米内网综合数据库
据悉，康宁杰瑞通过对蛋白质结构、功能的理解，配合生物信息学的分析，开发出其独有的生物大分子抗癌药研发技术平台，即基于Fc的异二聚体双抗研发平台（CRIB平台）、混合抗体开发平台（CRAM平台）及单域抗体平台。依托强势的技术平台，可有效地降低单抗、双抗及混合抗体的研发成本和生产成本，大大减轻患者的医疗负担。
康宁杰瑞的CRIB平台（左）与CRAM平台（右）
来源：公司官网
值得一提的是，康宁杰瑞的1类新药KN-026正是采用CRIB平台开发的一款抗HER2双抗，可识别HER2上的两个不同表位，且分子结构与天然免疫球蛋白（IgG）抗体相同，也是首款进入临床试验的国产HER2双抗。
独到眼光，紧抓“转型”机遇
看到如今的双抗领域先行者——康宁杰瑞如此出圈，这还得从集团创始人、董事长、首席执行官徐霆博士独到的眼光、创新“转型”的历程说起。
2008年11月，徐霆博士回国创立了苏州康宁杰瑞生物科技有限公司。为了寻求资金，不断为公司研发造血，回国之初，徐霆带领他的团队一口气开发了30多个生物类似药，在国内企业中可谓首屈一指。
然而，徐霆博士敏锐地察觉到，要让中国患者真正用上高质、高效的药物，必须提升抗体药物自主研发、CMO及产业化水平，打破国外医药巨头对我国抗体药物的市场垄断。因此，康宁杰瑞将大部分生物类似药成果都转让出去，转让的收入用来支持团队开展生物创新药的研发及创新技术平台的构建。
诚然，仅靠技术成果转让难以为创新研发提供充足的资金支持，积极寻求IPO上市无疑是最佳路径之一。2018年前后，康宁杰瑞经过几轮股权转让，以及A、B两轮融资，终于在2019年12月正式登陆港交所，净募集资金超过17亿港元。
优质的融资背景为创新药研发创造了得天独厚的条件。至今，康宁杰瑞已形成了一条具有自主知识产权的前瞻性创新产品线，且兼备差异化特点和强大的全球竞争力：KN-035是全球首个皮下注射PD-L1抗体，在安全性、便利性、依从性方面颇具优势；KN-046能同时靶向PD-L1及CTLA-4两个免疫检查点，有望成为下一代肿瘤免疫疗法的基石；KN-026、JSKN-003、KN-019等其它项目同样具备best-in-class潜质。
踏入后双抗时代，康宁杰瑞秉承以终为始的理念，着手布局OX40、ADC等新领域的同时，利用公司抗体平台不断探索抗体与其他类型分子的交联组合。例如：利用抗体将IL-2细胞因子传递到肿瘤组织内，特异引发抗肿瘤免疫反应；将抗体与STING、TLR等内在免疫激活剂交联，达到改善肿瘤免疫微环境的效果；AI辅助蛋白质药物设计；寻找比单域抗体更小的抗体结构单元......更多创新的思路将助力公司向高质Big pharma的目标迈进。
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