它竟能决定我们的生老病死

　　最新研究表明，免疫治疗对癌症患者有没有效，要看患者肠道细菌的脸色。传说中的粪球“君”这个高能“小宇宙”，真的这么神通广大吗？

　　本报记者 张佳星

　　2018年第一期《科学》杂志的封面文章让肠道菌群火了。文章表示：研究结果证明患者肠道菌群构成，与PD-1抑制剂免疫治疗(一种癌症治疗方法)的效果之间存在显著关联。也就是说，最近大热的免疫治疗对癌症患者有没有效果，要看患者体内粪球“君”的脸色。

　　其实，这不是肠道菌群第一次被证明拥有非凡的影响力，单就与免疫抑制相关的研究而言，《科学》杂志已经发表了5篇相关论文。而除了粪球“君”的老本行消化吸收外，它还会影响美容、癌症、抑郁症甚至性格的说法也不一而足。

　　传说中的粪球“君”拥有如此高能的“小宇宙”，是被利益相关方夸大了还是当之无愧的实力担当？

　　不起眼，它却是名门望族

　　“细菌来到地球35亿年，人类才到地球几百万年。细菌对人类的影响一定比现在我们理解的要多。”华大基因CEO尹烨认为，人类对粪球“君”的了解并不充分，不仅因为它在进化上的优势，还因为它的数量众多。

　　“肠道菌群中的细胞数量，是人体细胞的十倍之多，这是《自然》之前登载过的研究，”尹烨说，其总体的基因数量则能达到人体的百倍之多。

　　事实上，这样的复杂程度还远在无机生态环境(如土壤)下菌群的复杂程度之下。“肠道菌群在我们基因组的调控下，不能随意发展，因此多样性会受到寄主的限制，容纳的细菌总量是有上限的。”尹烨说。

　　清华大学生命科学学院教授杨茂君认为，这些微生物是人体的一部分，它们甚至能够驯化人的口味。“为什么北方人爱吃面食、南方人爱吃米，因为不同地域的人，在肠道里的菌群种类是不同的，善于分解消化的食物也不同，所以会给人在感受上的反馈，舒服了就爱吃了。”

　　登载在《科学》杂志上的5篇文章也显示，产生同样的增强疗效，其涉及的响应免疫治疗的具体菌种却并不相同。

　　不仅历史久远，而且分布广阔，肠道菌群可谓地球生物界少有的长盛不衰的望族，而它的名门身份，则体现在它的“吸金”能力。资料显示，2007年底，美国国立卫生研究院(NIH)宣布将投入1.15亿美元正式启动酝酿了两年之久的“人类微生物组计划”，据说破解了3000种微生物全基因组，初步建立了人体共生微生物参考数据库。欧盟发起的人类肠道宏基因组计划，花了2200万欧元，确定了肠道微生物的330万个基因，提出了3种肠型的概念。

　　“彻底搞清楚机理是很困难的，因为太复杂了。涉及到不同菌群类别和数量、不同的代谢产物、活性甚至浓度高低。这样的研究将涉及目前无法想象的计算量级别。”杨茂君说。

　　你和它，相爱相杀

　　“所谓感染，是你的身体和菌群的谈判破裂了，”尹烨说，菌群和人体可视为组成一个生态系统，在相互的调节失败后，会引起感染。“例如，如果昼夜节律失调，细菌就会不好好工作，释放内毒素，使得肠道内膜发炎、通道性增加，内毒素入血，将引发人体的慢性炎症。”

　　而中国工程院院士刘德培曾在学术会议上也表示，衰老表现为低水平的炎症状态，慢性炎症和代谢紊乱密切关联，甚至可以诱发疾病。可见，由人体内菌群决定的炎症状态可以决定一个人的生老病死。

　　有观点认为，肠道和肠道菌群的配合，可能是人免疫力产生的源泉之一，肠道可能是免疫力的发动机之一。微生物和免疫系统的变化，促进胰岛素抵抗和慢性炎症等发生，代谢综合征、肥胖、糖尿病甚至癌症等问题可能就此出现。