默沙东 近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗） 的扩展标签，联合Alimta（pemetrexed，培美曲赛）及铂类化疗 ，用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的一线治疗 。

　　此项研究患者随机分配至2个治疗组：(1)Keytruda治疗组(n=410)，接受Keytruda(200mg)+铂类化疗(顺铂或卡铂)+培美曲赛静脉输注(Q3W)治疗4个周期，之后接受Keytruda(200mg)以及培美曲赛静脉输注(Q3W);(2)单纯化疗组(n=206)，接受铂类化疗(顺铂或卡铂)+培美曲赛静脉输注(Q3W)治疗4个周期，之后接受培美曲赛静脉输注(Q3W)。研究中，患者治疗直至病情进展或不可接受的毒性，主要疗效指标为盲法独立中心审查(BICR)根据RECIST v1.1评估的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。次要疗效指标为总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。研究中，接受化疗和培美曲赛治疗经历病情进展的患者可以转向Keytruda单药治疗。

　　数据显示，与单纯化疗组相比，Keytruda治疗组OS 实现了统计学意义和临床意义的显著改善 (中位OS：未达到 vs 11.3个月，HR=0.49[95%CI:0.38-0.64]，p<0.00001)、死亡风险降低一半。此外，与单纯化疗组相比，Keytruda治疗组PFS 也实现了显著改善 (中位PFS：8.8个月 vs 4.9个月，HR=0.52[95%CI:0.43-0.64]，p<0.00001)。次要终点方面，Keytruda治疗组ORR显著提高 (48% vs 19%，p<0.00001)、DOR实现延长 (11.2个月 vs 7.8个月)。这些数据显示，Keytruda正在改变这类患者的生存期望。

　　默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士表示，Keytruda正在迅速成为治疗转移性NSCLC的基础疗法。根据KEYNOTE-189研究的数据，今天FDA批准Keytruda的扩展标签是一个重要的里程碑，加强了我们致力于改善患者生存结果的坚定信念，并为更多的肺癌患者提供了希望。

　　密歇根大学Rogel癌症中心胸部肿瘤学教授Shirish Gadgeel博士表示，在过去的几年中，我们在转移性NSCLC治疗方面已经看到了显著的临床进展和治疗方式的惊人转变。作为一名执业医师，我对今天的新闻感到非常高兴，来自KEYNOTE-189研究的数据显示，与单纯化疗相比，Keytruda联合化疗显著延长了患者生存。

　　里程碑意义：Keytruda是FDA新试点项目RTOR批准的首个肿瘤免疫疗法

　　行业分析人士表示，虽然此次批准是预期的，但也标志着一个里程碑，因为Keytruda是通过FDA的新试点项目——实时肿瘤学审评（RTOR）项目 批准的第一个肿瘤免疫疗法 。今年7月下旬，诺华CDK4/6抑制剂Kisqali(ribociclib)的2种联合用药方案获批，成为通过该试点项目批准的首个肿瘤学药物。

　　RTOR是FDA简化审批方面所作努力的一部分，其目的是探索一种更高效的审评程序，以确保药物能尽早及安全有效地用于癌症患者的治疗，同时保持和提高评审质量，并通过数据及分析标准化来平衡评审团队的工作量，以及与申请人的早期迭代接触。

　　RTOR允许FDA在临床试验结果可用且在数据库被锁定之后、申请文件正式提交至FDA之前，对大部分数据进行提前审评，从而可以更早地对数据进行分析，并向申请人提供有关如何最有效地分析数据，以回答关键监管问题的反馈。该试点侧重于提前提交与评估产品安全性和有效性最相关的数据。当发起人向FDA提交申请时，审评团队已经熟悉数据，并且能够更好地进行更有效、及时和彻底的审评。

　　肺癌免疫治疗领域：Keytruda已经占据绝对领导地位

　　Keytruda+培美曲赛+卡铂 方案于2017年首次获FDA批准一线治疗转移性非鳞状NSCLC，该批准是基于II期临床研究KEYNOTE-021 G1队列的肿瘤缓解率和PFS数据加速批准。根据加速审批程序，进一步的批准将取决于临床受益的验证和描述，目前已在KEYNOTE-189研究中得到证实，并支持了此次FDA将加速批准转变为完全(常规)批准。

　　值得一提的是，Keytruda是首个同时获批作为联合用药和单药一线治疗转移性NSCLC的PD-1免疫疗法。

　　截至目前，Keytruda肺癌适应症方面的批准情况：(1)联合培美曲赛+铂类化疗，一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状NSCLC;(2)作为一种单药疗法，一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变且肿瘤高表达PD-L1(TPS≥50%)的转移性NSCLC;(3)作为一种单药疗法，二线治疗接受含铂化疗病情进展的PD-L1阳性(TPS≥1%)转移性NSCLC，对于存在EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者，在接受Keytruda治疗之前，应已接受FDA批准用于这些畸变的靶向药物治疗后病情进展。

　　用药方面，治疗转移性NSCLC时，Keytruda为每3周一次静脉输注固定剂量200mg，直至病情进展或不可接受的毒性，在没有疾病进展的患者中最多治疗24个月。

　　在中国市场，Keytruda于2018年7月25日获批，成为继百时美施贵宝Opdivo之后第2个 正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。不过两者适应症不同，Keytruda适应症为黑色素瘤 ，而Opdivo适应症为非小细胞肺癌 。

　　今年4月，默沙东Keytruda单药一线治疗肺癌的另一个关键III期临床研究KEYNOTE-042获得成功。该研究对默沙东而言意义重大，将使Keytruda单药一线治疗的潜在肺癌患者群体扩张3倍，也就是说整个PD-L1阳性肺癌患者群体(TPS≥1%)都将落入Keytruda的患者池，据估计，这类患者占到了一线治疗非鳞状NSCLC患者群体的70% 。该研究详细结果：Keytruda单药一线治疗NSCLC关键III期大获成功，患者池将显著扩大3倍。（新浪医药编译/newborn）

　　文章参考来源：

　　1、FDA Approves Expanded Label for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Pemetrexed (ALIMTA®) and Platinum Chemotherapy for First-Line Treatment of Patients with Metastatic Nonsquamous NSCLC, with No EGFR or ALK Genomic Tumor Aberrations

　　2、Merck’s Keytruda Nabs Another Approval, This One Under FDA’s Real-Time Program