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近日，美国制药巨头礼来 及其全资子公司Avid Radiopharmaceuticals 宣布，一种正电子发射断层扫描（PET）显像剂flortaucipir F18 在III期临床研究(A16)中获得成功，达到了研究的两个主要终点：预测大脑tau蛋白病理学以及预测阿尔茨海默(AD)诊断。
PET扫描 是指利用含有放射学性示踪剂的特殊染料进行的成像检测。这种示踪剂可吞咽、吸入或静脉注射，取决于将要研究的身体部位。示踪剂 被特定器官或组织吸之后，会聚集在具有较高化学活性的区域。
礼来的这项名为A16的研究中，共入组了156例伴有痴呆、轻度认知障碍或正常认知的终末期患者，这些患者接受了flortaucipir PET成像。随后，其中67例患者在死亡后进行了评估。结果显示，该研究达到了预定义的两个终点：1)flortaucipir在识别Braak分期V/VI期tau蛋白病理学 方面显示出统计学上的显著敏感性和特异性，Braak分期V/VI是tau神经纤维缠结的病理分期量表;2)flortaucipir还在检测高水平的总AD神经病理改变 (tau和淀粉样斑块密度，采用NIA-AA神经病理性标准评估)显示出统计学上的显著敏感性和特异性。
礼来疼痛&神经退行性研发副总裁Mark Mintun博士表示，这些令人鼓舞的结果代表着我们对AD病理学成像能力方面的重大进步。我们希望这一领域和其他方面的进展能够帮助加速治疗药物的开发，并为照料疑似AD患者的临床医生提供更多的诊断信息。
该公司计划在今年10月举行的AD临床会议上公布更消息的研究结果，并将在不久的将来与美国食品和药物管理局(FDA)讨论这些发现及潜在的下一步措施。
阿尔茨海默 是一种隐匿起病的中枢神经系统退行性疾病，可导致记忆力和认知其他方面能力的逐渐下降。该病早期表现就像小偷悄悄“偷”走人的记忆和思考的能力，直至慢慢变得不认识一起共同生活的亲人。到发病后期，病人逐渐丧失判断、定位、言语、吞咽、行走等基本生活能力，不再能独立自理生活，直至完全依赖他人。据WHO数据，预计到2050年AD患者人数将超过1亿3千万。目前，有两种主要机制被认为导致了AD患者记忆和认知的丧失。首先是β淀粉样蛋白在大脑中的积累，这种现象在疾病早期发生，是预防和治疗疾病的研究重点。其次是tau蛋白质缠结的积累，这往往在疾病晚期发生。
另外，AD也会导致痴呆，约占全部痴呆病例的60%-80%。除了AD之外，还有几种类型的痴呆，例如路易体痴呆、额颞痴呆和血管性痴呆等。AD以及大多数其他类型痴呆的诊断 是通过临床症状，例如健忘或困惑等。近年来，临床诊断在使用生物标志物（如遗传标记ApoE）和成像 研究方面已取得了一些竞争。然而，ApoE并不能诊断AD，但有时与更高的患病风险相关。新的PET显像剂flortaucipir F18有望为研究AD和其他痴呆症提供又一个重要工具，包括用于诊断以及用于追踪疾病的进展。
flortaucipir F18分子结构(来自pubchem网站)
礼来于2010年11月8日宣布将以8亿美元 的价格收购Avid，预付3亿美元，之后支付余额。Avid此前已有一款PET扫描放射性药物化合物florbetapir（18F） (商品名AMYViD，也称为florbetapir-fluor-18或18F-AV-45)上市。这是一种含有放射性核素氟-18的PET扫描放射性药物化合物，2011年FDA批准其作为阿尔茨海默病的诊断工具。与匹兹堡化合物B(PIB)一样，florbetapir能够与β-淀粉样蛋白 结合，但是氟-18 的半衰期为109.75分钟，而PIB的放射性半衰期仅为20分钟。较长的生命使示踪剂在AD患者的大脑中积累得更多，特别是在已知与β-淀粉样沉积物相关的区域。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、Eli Lilly's New PET Scan Offers Another Tool for Studying Alzheimer's
2、Lilly Snags Avid Radiopharma
3、Carpenter AP Jr; Pontecorvo MJ; Hefti FF; Skovronsky DM (August 2009). "The use of the exploratory IND in the evaluation and development of 18F-PET radiopharmaceuticals for amyloid imaging in the brain: a review of one company's experience". Q J Nucl Med Mol Imaging. 53 (4): 387–93.
4、Leung K (April 8, 2010). "(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-(18F-fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)-N-methyl benzenamine [[18F]AV-45]". Molecular Imaging and Contrast Agent Database. Retrieved 2010-06-24.
5、Kolata G (June 23, 2010). "Promise Seen for Detection of Alzheimer's". The New York Times. Archived from the original on 28 June 2010. Retrieved June 23, 2010.
6、Wong DF, Rosenberg PB, Zhou Y, Kumar A, Raymont V, Ravert HT, Dannals RF, Nandi A, Brasić JR, Ye W, Hilton J, Lyketsos C, Kung HF, Joshi AD, Skovronsky DM, Pontecorvo MJ (June 2010). "In Vivo Imaging of Amyloid Deposition in Alzheimer's Disease using the Novel Radioligand 18FAV-45 (Florbetapir F 18)". J Nucl Med. 51 (6): 913–20.
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