Zogenix是一家专注于开发罕见中枢神经系统疾病疗法的医药公司。近日，Zogenix宣布其在研药物ZX008(低剂量盐酸芬氟拉明)治疗Lennox-Gastaut综合征(LGS)的2期研究结果，发表在最近一期《Epilepsia》期刊上。试验结果显示，在大多数LGS患者中，ZX008可导致癫痫发作频率持续的，临床上有意义的减少。

　　LGS的发病通常发生在3至5岁之间，有多种病因，包括脑畸形，严重头部损伤，中枢神经系统感染，遗传性神经退行性，或代谢性病症。而在多达30%的患者中无法找到原因。美国约有3万成人和儿童LGS患者，18岁以下儿童患者在14500到18500名之间。大多数LGS儿童出现一定程度的智力障碍，发育迟缓和异常行为。LGS患者通常具有多种癫痫发作类型，其中包括痉挛性癫痫发作，这导致他们经常摔倒和受伤。对抗癫痫药物(AEDs)产生抗性在LGS患者中很常见。他们需要新型AEDs有效管理癫痫发作。

　　ZX008的已知抗癫痫发作机制主要是通过调节血清素系统。然而最新的作用机制研究结果显示，除了在血清素上的作用以外，ZX008也调节sigma-1受体的活性。ZX008是这个受体的正向别构调节剂。最近文献表明，sigma-1受体激活可减轻动物模型的抽搐发作。此前，ZX008曾被FDA和欧洲药品管理局授予孤儿药资格，用于治疗LGS。ZX008现在北美，欧洲和澳大利亚等地进行3期试验。

　　此次报导的是一项单中心、开放标签、剂量试验的2期试验，包括为期20周的核心研究，以及针对缓解明显患者的额外延期研究(长达15个月)。LGS患者的起始剂量是0.2 mg/kg/天。缓解明显的患者(在4周内，痉挛性癫痫发作频率减少大于50%)维持他们的有效剂量，而其他没有缓解的患者按每4周0.2 mg/kg增加剂量，直到0.8 mg/kg/天。

　　13名难治性LGS患者参与了核心研究，他们的基线中位数癫痫发作频率为每月61次(范围：21-1360次)，并且具有多种癫痫发作类型。此前，患者经历过抗癫痫治疗失败次数的中位数为五次(范围：3-7)。

　　在核心研究期间，患者的中位痉挛性癫痫发作频率减少了53%。62%的患者痉挛性癫痫发作频率至少降低了50%，其中23%的患者降低至少75%。在9名患者参与的15个月的延期研究中，与基线相比，在整个治疗期间，患者的中位痉挛性癫痫发作频率减少了58%。67%的患者痉挛性癫痫发作频率至少降低了50%，其中33%的患者降低至少75%。ZX008同时显示出良好的安全性和耐受性。

　　Zogenix执行副总裁兼首席医学官Bradley S. Galer博士说：“这项研究引人注目的试验结果，将支持全球3期关键性试验的开展，以期进一步评估ZX008治疗LGS相关的癫痫发作的有效性和安全性。Zogenix感到特别满意的是，鉴于这些患者的高度难治性，ZX008展示出的控制癫痫发作的长期稳定性。我们相信这些数据的发表凸显了这些研究结果重要性，特别是对于那些医疗需求未被满足的LGS患者群体。”

　　参考资料：

　　[1]. Zogenix Phase 2 Study Results Published in Epilepsia Show ZX008 Provides Durable Reduction in Seizure Frequency in Patients With Lennox-Gastaut Syndrome. Retrieved September 10, 2018, from https://zogenixinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/zogenix-phase-2-study-results-published-epilepsia-show-zx008

　　[2]. 罕见病新药今日获FDA突破性疗法认定. Retrieved September 10, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/16XQ2N1OhW89axjkei56qA

　　[3]. GW Pharmaceuticals Announces the Unanimous Positive Result of FDA Advisory Committee Meeting for First Plant-Based Pharmaceutical Cannabidiol Treatment for Seizures in Patients with Two Rare, Severe Forms of Epilepsy. Retrieved September 10, 2018, https://www.gwpharm.com/about-us/news/gw-pharmaceuticals-announces-unanimous-positive-result-fda-advisory-committee-meeting