瑞士制药巨头罗氏近日宣布，已与英国生物技术公司Tusk Therapeutics达成一项收购协议。根据协议条款，罗氏将支付一笔8100万美元的预付款以及总额可能高达6.77亿美元的各类里程碑款项，这也使得此次收购的最终交易价达到了7.58亿美元。

 

　　Tusk是一家私营的免疫肿瘤学公司，由大股东Droia Oncology风投公司于2014年成立，专注于发现和开发治疗性抗体，利用免疫系统的力量来改变癌症的治疗。该公司有两款先导抗体疗法，分别靶向CD25和CD38，这两种蛋白在被认为在调节性T细胞(Treg)上表达。

　　Tusk公司管线资产(来源TuskTherapeutics官网)

　　通过此次收购，罗氏将获得这款靶向CD25的首创(first-in-class)抗体疗法，在临床前测试中，该抗体可耗竭Treg水平。Treg可抑制免疫反应，包括对抗癌细胞的免疫反应。临床前数据表明，从肿瘤微环境中消耗Treg可增强和/恢复抗肿瘤免疫应答。Tusk公司这款CD25靶向抗体经专门设计用于耗竭这些有害的Treg，同时不干扰对肿瘤起作用的其他免疫细胞。因此，通过阻断Treg的免疫抑制作用，当前的主流肿瘤免疫疗法PD-(L)-1抑制剂(包括罗氏的Tecentriq)有可能更好地发挥抗肿瘤作用。

　　作为交易的一部分，Tusk公司的其他免疫肿瘤学资产(包括CD38靶标及其他新颖靶标)将由Tusk新组建的另一家公司Black Belt Therapeutics进行进一步的开发。

　　罗氏将负责在2019年底启动这款CD25靶向抗体治疗癌症患者的人体临床试验，这也是罗氏开发CD25靶向疗法的第二次尝试，不过这一次是用来消灭癌症患者的Treg。之前，罗氏于1997年推出了一款靶向CD25的抗体药物Zenapax(daclizumab，达利珠单抗)，作为免疫抑制剂用于器官移植(主要是肾移植)，但因销量不佳，该产品已于2009年正式退市。之后，Biogen开发的Zinbryta(高产工艺daclizumab)于2016年5月获得美国FDA批准，用于治疗复发性多发性硬化症，但该药在上市仅仅一年半就于2018年3月被宣布从全球撤市，原因在于该药会对患者脑部、肝脏和其他器官造成严重和可能致命的免疫反应。

　　过去几十年来，研究人员一直在研究使用抗CD25抗体在动物模型中消耗Treg治疗多种疾病，包括白血病，但靶向CD25的抗肿瘤潜能仍未实现。

　　罗氏认为，Tusk的抗体可能是实现这种潜能的药物，部分原因在于它不会阻断IL-2信号通路。而Tusk及其在UCL的合作者共同开展的研究结果显示，现有CD25抗体的疗效受限于对IL-2信号通路的影响。

　　此次收购Tusk，也使罗氏成为首家押宝Treg用于肿瘤治疗的大型制药公司。此前，礼来也通过授权获得了一种Treg刺激剂NKTR-358，目前正专注于通过刺激Treg来对抗狼疮，而诺华与Parvus达成的合作则是与1型糖尿病中Treg下调有关。(新浪医药编译/newborn)

　　文章参考来源：

　　1、Roche pays €70M upfront for Tusk’s preclinical Treg depleter

　　2、Roche makes first big pharma Treg deal in oncology