赛诺菲 与合作伙伴再生元 近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗炎药Dupixent（dupilumab） 一项新的适应症，作为一种附加（add-on）维持疗法 ，用于治疗年龄在12岁及以上的中度至重度哮喘青少年及成人 患者，具体包括两类：嗜酸性表型哮喘，及口服皮质类固醇依赖性哮喘。目前，Dupixent哮喘适应症申请也正在接受其他几个国家的监管审查，包括日本和欧盟。

　　Dupixent 以一种预充式注射器销售，通过皮下注射给药，可在诊所或经医疗保健专业人员培训后由患者在家中自我注射。在美国，Dupixent于2017年3月获批上市，成为首个 治疗中度至重度特应性皮炎的生物制剂。

　　此次批准，使Dupixent同时拥有了4个“唯一”标签 ：唯一一种获批可同时治疗中度和重度嗜酸性粒细胞表型哮喘的生物制剂;唯一一种获批治疗口服皮质类固醇依赖性哮喘的生物制剂，无论表型如何;唯一一种可供患者在家自我管理的哮喘生物制剂;唯一一种获批治疗中度至重度特应性皮炎的哮喘生物制剂。

　　Dupixent可特异性抑制两种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13 是两种炎症因子，据认为是导致中度至重度哮喘的2型炎症的关键蛋白。该药治疗哮喘的疗效与炎症生物标志物水平的降低相关，包括呼出气一氧化氮(FeNO)、免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒细胞趋化蛋白3(eotaxin-3，CCL26)。

　　据悉，此次新适应症获批，是基于哮喘临床开发项目的数据。该项目在3项随机、安慰剂对照、多中心临床研究(Trial 1，Trial 2，Trial 3)中评估了2888例中度至重度哮喘成人及青少年患者治疗6-12个月(24-52周)的疗效和安全性。所有研究入组的患者不考虑其最低基线嗜酸性粒细胞水平。

　　在Trial 2(最大规模)研究中，Dupixent在整个研究患者群体中减少了哮喘发作并改善了肺功能 。在嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/微升的患者中观察到了哮喘发作方面的获益，这类患者占入组患者的70%。在嗜酸性粒细胞计数更高的患者中疗效更加明显。例如，在嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/微升的患者中，与安慰剂相比，Dupixent使严重哮喘发作 减少了67% ，使FEV1（肺功能） 改善29%-33% ，安慰剂为14%-16%。在嗜酸性粒细胞计数<150个细胞/微升的患者中，Dupixent与安慰剂在严重哮喘发作率方面没有差异。

　　Trial 3研究评估了重度、口服皮质类固醇依赖的哮喘患者，该研究数据显示，Dupixent将平均每日口服皮质类固醇使用量降低了70% ，而安慰剂为42%。该药治疗的患者中，超过一半的患者完全消除了口服皮质类固醇的使用。Dupixent对肺功能、口服皮质类固醇、哮喘发作减少的疗效在各个基线嗜酸性粒细胞计数水平的患者中均相似。

　　在上述3项临床研究中，Dupixent治疗组发生率高于对照组至少1%的不良反应包括：注射部位反应、喉咙痛以及血液中嗜酸性粒细胞数量的增加。这3项研究的额外数据可在Dupixent的处方信息中查阅(https://www.dupixent.com/)。Trial 1研究的数据已发表于2016年4月的《柳叶刀》，Trial 2研究和Trial 3研究的数据已发表于2018年5月的《新英格兰医学杂志》。

　　再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos表示，“在美国，Dupixent现在被批准用于病情不受控哮喘患者的两类重要群体——中重度嗜酸性粒细胞表型哮喘以及中重度口服皮质类固醇依赖性哮喘。在哮喘临床试验中，Dupixent显著减少了重度哮喘发作和口服皮质类固醇的使用，大幅提高了患者生活质量，并显示出肺功能具有统计学上显著和临床上有意义的改善。随着特应性皮炎和哮喘适应症的批准，以及最近宣布的在慢性鼻窦炎 的III期积极数据，我们将继续致力于推进该药的广泛开发项目。”

　　Dupixent利用再生元开创性的Veloclmmune技术 开发，该技术可获得优化的全人类抗体。目前，赛诺菲正与再生元根据一项全球合作协议共同开发该药物用于由2型炎症驱动的多种炎症性疾病的治疗，包括：伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎(III期临床)、儿童哮喘(III期临床)、儿童特应性皮炎(III期临床)、青少年特应性皮炎(III期)、嗜酸性粒细胞性食管炎(III期)、草过敏(II期临床)、花生过敏(II期临床)，未来的开发项目还包括慢性阻塞性肺病(COPD)。此外，Dupixent也正被评估与再生元的实验性药物REGN-3500 联合用药，后者是一种靶向IL-33的单抗类抗炎药，也采用再生元的Veloclmmune技术开发。

　　医药市场调研机构EvaluatePharma今年6月发布报告指出，Dupixent将成为赛诺菲未来增长的关键驱动力，尽管该药在2017年的销售额仅为2.47亿美元 ，但随着临床适应症的不断增加以及市场的不断扩张，该药在2024年将成为继艾伯维修美乐（Humira） 之后的全球第二大畅销抗炎药，销售额将达到80.58亿美元 ，2018-2024年的复合年增长率(CAGR)高达64% ;其中美国市场2024年销售额将达到53.7亿美元，预测期间的CAGR将达到54%。（新浪医药编译/newborn）

　　文章参考来源：

　　1、Sanofi: FDA Approves Asthma Indication for Dupixent® (dupilumab)

　　2、EvaluatePharma World Preview 2018, Outlook to 2024