胆囊癌(Gallbladder Carcinoma)是一种高度恶性的胆道系统肿瘤，其发病率在世界范围内约2/100,000，不同国家或地区的患病率差异较大。在我国，根据2013年统计数据显示，胆囊癌发病率约3.64/100,000，占全部恶性肿瘤发病的1.35%，死亡率约2.76/100,000。

癌症在胆道系统比较难治

胆囊癌起病较为隐匿，多数人缺乏特异症状，使其不能得到及时诊断和治疗，又因胆囊解剖结构致其易侵及肝脏，如果肿瘤直接侵犯肝门结构常导致肿瘤无法切除，另外，十二指肠、横结肠等毗邻结构也是常见的受累部位，患者预后极差。不同中心研究显示胆囊癌中位生存时间虽有差异，但均较短，新西兰的一项研究胆囊癌患者的平均生存时间为12.24个月，美国纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心的研究显示中位生存时间仅10.3个月，其中有约36.6%的病人在发现时已经为AJCC IV期，于是就有了这种说法“一旦得了胆囊癌，通常活不过一年”。

生命需要呵护

因此，探究其危险因素对胆囊癌的早诊早治和改善预后具有重要意义，同时也能为制定相应的预防策略提供依据。近年来研究认为，胆囊癌的发生与环境因素及先天性异常相关，某些胆囊疾病被认为是胆囊癌的危险因素或癌前病变。

一、 胆囊疾病

1、胆囊结石

胆囊结石为常见的胆囊良性病变，全球成年人胆囊结石患病率已达10~20%。2016年欧洲肝病学会(EASL)发布的指南中报道胆石症在欧洲为最常见的消化道疾病，约20%的人口患有胆石症。有文献报道我国慢性胆囊炎、胆囊结石患病率约16.09%。很多研究都证实胆囊结石是胆囊癌的重要危险因素之一，在胆囊癌患者中胆囊结石的患病率较高，且胆结石特征的不同对胆囊癌发病会有相应的影响。

胆囊结石高发

Shih等研究中发现胆囊癌患者合并胆囊结石者高达52%，Andrea等研究中证实75名胆囊癌患者中有72人患有胆结石。国内杨杰等研究中发现伴胆囊结石患者占胆囊癌总人数的49.4%，并且该研究将胆囊结石数目及大小进行分类后得出组间差异具有统计学意义，随着结石最大直径增加相对危险度呈递增趋势，最大直径超过3cm或充填型结石相对危险度最高(OR=17.00，95% CI=4.33~66.79)。早期研究认为结石直径较大者相较于结石直径较小者，胆囊癌的患病风险明显增加，Diehl的病例对照研究发现结石直径>3cm的患者罹患胆囊癌的风险相较于结石直径<1cm的患者高约10倍。一项巴基斯坦的研究中结石大小超过1cm以及孤立结石是胆囊癌的危险因素。但近期也有研究结果得出结石直径与胆囊癌发病危险性的趋向性不足。

结论都是需要科学验证的

Hsing的研究发现胆囊癌患者中伴有胆囊结石或有胆囊结石病史的占83.7%，患有胆囊结石导致罹患胆囊癌的风险显著增加[OR=23.8(95%CI，17.0-33.4)]，且胆囊癌患者中胆固醇结石较为常见。于岚等人的病例对照研究发现有胆囊结石的患者罹患胆囊癌的危险性是无相关病史患者的34倍(OR=34.22)，而且胆囊结石病程是胆囊癌发生的独立危险因素，随着结石病程的延长罹患胆囊癌的危险性增大(结石病程<3年的or值为1.0，3~5年的or为2.52，6~10年的or值为2.71，>10年的OR值为3.0)。Roa等人的研究也未观察到结石尺寸大小与胆囊癌风险之间在统计学上的显著相关性，但认为胆囊癌与胆结石更大的体积和重量相关。考虑胆囊结石所致癌变可能是由于局部粘膜刺激和慢性炎症反复作用。

2、慢性胆道系统感染

持续细菌感染引起的慢性炎症反复刺激导致的胆囊损伤使组织不断增殖修复，以及细菌产生的毒素及其代谢产物具有致癌性都可能通过诱导基因突变、细胞增殖、血管生成等方式促使恶性肿瘤的发生。

慢性炎症是很多肿瘤的前兆

慢性炎症还可导致钙不断地沉积在胆囊壁上使得胆囊变得质脆，称之为“瓷性胆囊”。过去认为胆囊壁钙化与胆囊癌的发病具有很强的相关性，但近年有研究质疑这种说法，部分学者认为，钙化胆囊患者罹患胆囊癌的风险并没有像以往的预期那么高，钙化的不同方式可能决定了癌变风险，例如Stephen等的研究中胆囊钙化者胆囊癌发生率约5%，且局灶粘膜钙化型的胆囊与癌变风险显著相关[OR=13.89，(P=0.01)]。Schnelldorfer的一项纳入了111篇文章的系统回顾得出胆囊壁钙化患者胆囊癌发生率为6%，高于对照组的1%，这项研究也同样得出局灶型的胆囊壁钙化是胆囊癌的风险因素，而钙化深度则与恶性肿瘤风险无关。Cox 等报道了一例瓷胆患者局部胆囊壁破坏的胆囊癌病例，提示需警惕钙化胆囊壁局灶性破坏患者的癌症可能。Khan等的研究回顾了1年病例后发现13例瓷胆患者均无胆囊癌证据，结合文献回顾后认为瓷胆仅与胆囊癌风险弱相关。因此不加选择的对所有胆囊钙化患者进行预防性胆囊切除术可能并不合理，但对于此类患者应定期复查，监测钙化胆囊的局部变化。