有某海外华人资讯的刷屏文章称：近日美国“FDA上市”“第一款（实为第二个）与肿瘤类型无关‘广谱抗癌药物’，”“治愈率高达75%”，“对于肿瘤无法切除，获已经转移的患者有奇效”等等，引起了不小轰动。

其实，这些说法有失偏颇。应答率（有效率）有完全应答和部分应答之分，即便是完全应答率也不等同于治愈率，而且持续应答时间尚没有结论，停止应答即意味着复发。该肿瘤药用于有某种基因突变，和多个前置条件的患者，并非普遍适用。本文根据FDA官方网站发布的信息和相关的专题报告择要整理而成，对该药作客观介绍。

11月26日，美国FDA通过加速审批程序批准Vitrakvi（larotrectinib，拉洛替尼）——一种治疗携带特定遗传特征（生物标志物）的成人和儿童癌症患者。

这是该机构基于不同类型肿瘤中共同的生物标志物批准的第二个癌症治疗药[第一个为默沙东的Keytruda（pembrolizumab，派姆单抗]，而无关乎身体的原发肿瘤部位[获准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、微卫星不稳定性高恶性肿瘤（Microsatellite Instability-High Cancer）、胃癌、宫颈癌]。该批准是“组织不可知（tissue agnostic）”的抗癌药开发的新范例。

Vitrakvi用于治疗TRK融合癌——一种携带神经营养性受体酪氨酸激酶（neurotrophic receptor tyrosine kinase，NTRK）基因融合而无已知的获得性抗性突变，转移性的或手术切除可能导致严重病状，目前没有满意的替代治疗或治疗后可能恶化的实体肿瘤成人和儿童患者。其成功意义重大。

FDA掌门人Scott Gottlieb博士指出：这项批准标志着基于肿瘤基因而非体内部位治疗癌症的重要转变迈出的新的一步。这个新药并不是专门针对在身体特定器官中发生的癌症，例如乳腺癌或结肠癌，即与肿瘤位点无关。这项批准反映了使用生物标志物指导药物开发以及更能靶向传输的药物开发方面取得的重要进展。日后，合适的患者有可能在正确的时间得到正确的治疗。

这类药物的开发需招募患有不同肿瘤而有共同基因突变的患者。在十年前，由于人们对这种癌症基因突变知之甚少，显然这是不可能实现的。

研究表明，编码TRK蛋白的NTRK基因可以异常地与其它基因融合，从而产生支持肿瘤生长的信号。NTRK融合很罕见，但存在于身体许多部位出现的癌瘤中。在Vitrakvi获准之前，对于表达这种突变的癌症，例如乳腺类似物分泌癌、细胞或混合先天性中胚层肾瘤和婴儿纤维肉瘤都没有治疗手段。

在三项临床试验中对larotrectinib的疗效进行了研究，参与者中包括55名患有实体肿瘤的儿科和成人患者，这些患者携带已确定而没有抗性突变的NTRK基因融合，并且他们的肿瘤是转移性的，或者手术切除可能导致严重病状。这些患者迄今没有满意的替代治疗办法或治疗后会迅速恶化。

在不同类型的实体瘤中larotrectinib显示出75％的总体应答率（22%完全应答，53%部分应答）。这些应答是持久的，其中有73％至少持续6个月，在结果分析时有39％已经持续1年或更长时间。对larotrectinib产生应答的携带NTRK融合的肿瘤类型包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌和肺癌等多种实体瘤。

在临床试验中接受Vitrakvi的患者报告的常见副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头晕、呕吐以及肝脏中AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶）水平升高。医务人员应该在治疗的第一个月内每两周监测患者的ALT和AST肝脏检查数据，随后每月和根据临床需要进行监测。孕妇或哺乳期妇女不应服用Vitrakvi，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。患者应报告神经系统反应的征兆，如头晕等。