根据最新一项研究，高胆固醇对他汀类药物治疗有抵抗力的人可能很快就会有新的治疗选择。研究人员解释说，这类新药有助于阻断动脉堵塞胆固醇的合成。这些药物的目标是一种名为ATP柠檬酸裂解酶（ACL）的酶，这是体内“坏”LDL胆固醇生成途径的一部分。

在新的试验中，当加入标准他汀类药物治疗时，联苯醚酸，一种阻断ACL的药丸，可显着降低LDL胆固醇水平。相关结果发表在《The New England Journal of Medicine》杂志上。

临床试验结果表明，与他汀类药物相比，他们的LDL胆固醇浓度平均降低了20％至30％，而新型药物如PCSK9抑制剂可以降低LDL胆固醇浓度50％以上。联苯醚酸似乎也没有超越市场上已有的药物依泽替米贝（Zetia）。

早期的一项临床试验表明，与安慰剂相比，联苯醚酸和依泽替米贝可使LDL胆固醇降低约28％，美国心脏协会专家埃克尔表示，他没有参与这项新研究。

“这表明，对贝二酸添加依泽替米贝（通常减少18％至20％）只能产生适度的额外效益，”Eckel说。 “这不像你期望的40％。”

研究人员在背景说明中称，身体在相同的胆固醇合成过程中进一步使用ACL，该过程也使用他汀类药物靶向的酶，称为HMGCR。

研究人员报告说，一项对近655,000人的研究发现，人们的ACL和HMGCR评分与低密度脂蛋白胆固醇水平的相似模式以及基于这些水平的心脏病风险的类似影响相关。 研究人员发现，携带抑制ACL的遗传变异体的人具有较低的LDL胆固醇水平和较低的心脏健康问题风险。

基于此，研究人员决定测试阻断ACL的药物如何能够降低普通人的胆固醇水平。

在接受了高强度他汀类药物治疗之外，联苯醚酸被随机分配给1,488名高LDL胆固醇的人。另有742名他汀类药物使用者获得安慰剂。研究人员发现，一年后，联苯醚酸将LDL胆固醇水平降低了18个百分点。

美国心脏协会/美国心脏病学会于2018年更新了胆固醇治疗指南，主要关注他汀类药物，这种药物价格低廉，经证实有效。但是AHA和ACC也允许依泽替米贝和PCSK9抑制剂对于尽管他汀类药物治疗胆固醇仍然升高的人可以发挥作用。

“在患有高剂量他汀类药物的高风险患者环境中，额外的降脂药物将导致心血管疾病风险的进一步降低，正如我们在PCSK9抑制剂中看到的那样，”作者说：“因此，在治疗和预防心血管疾病方面，抑制ACL的药物如联苯醚酸具有潜在的作用。”

资讯出处：New drug could help those with tough-to-treat cholesterol

原始出处：Brian A. Ference et al. Mendelian Randomization Study of ACLY and Cardiovascular Disease, New England Journal of Medicine (2019). DOI: 10.1056/NEJMoa1806747

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