Imbrium Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过开发重要的新的药理学和生物疗法来推进医学科学的发展。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性药物tinostamustine孤儿药资格（ODD），该药是潜在首创的烷基化脱乙酰基酶抑制剂，目前处于早期临床研究，用于治疗T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）。

T-PLL是一种极为罕见的侵袭性T细胞白血病，其特点是成熟T细胞（一种保护机体免受感染的白细胞）生长失控，该病影响约2%的成熟淋巴细胞白血病患者。大多数患者出现肝脾肿大和全身性淋巴结病、皮肤浸润、贫血和血小板减少症。T-PLL主要影响老年群体，中位确诊时间为61岁，男性比女性更为常见。T-PLL的治疗方案非常有限，该病通常进展迅速，对标准的多药化疗反应不佳。

tinostamustine（EDO-S101）是一种新的多功能疗法，目前处于早期临床开发，用于一系列罕见且难治疗的血液癌症和晚期实体瘤，包括：多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、T-PLL、软组织肉瘤、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和MGMT非甲基化胶质母细胞瘤。临床前研究表明，tinostamustine具有更好的触及癌细胞内DNA链、破坏它们、阻止损伤修复的潜力。这些互补、同时的作用模式有可能克服对其他一些癌症疗法的耐药性。

tinostamustine分子结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

今年2月，Imbrium公司另一款药物etoposide toniribate也被FDA授予孤儿药资格，用于治疗复发性难治性胆管癌。etoposide toniribate是一种属于拓扑异构酶II抑制剂类的新型化疗药物，这种小分子药物被设计为通过癌细胞中特别活跃的酶carboxylesterase（羧酸酯酶）代谢成活性形式发挥作用。激活的etoposide（依托泊苷）结合并抑制拓扑异构酶II（该酶在肿瘤中经常升高），导致肿瘤DNA双链断裂。肿瘤DNA的损伤诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）。

在II期临床研究中，etoposide toniribate展现出了令人鼓舞的积极疗效数据。该研究在23例接受吉西他滨/顺铂化疗后病情复发的难治性、转移性、不可切除性胆管癌患者中开展，数据显示，etoposide toniribate治疗的一年总生存率为44.4%，而最佳支持疗法（BSC）的一年总生存率为11.3%。中的来说，etoposide toniribate治疗组有55.6%的患者符合疾病控制的主要终点，而BSC治疗组为20.0%。研究中，最常见的不良事件是白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、脱发、疲劳和腹痛。

孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。