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1.USP30简介
USP30(Ubquitin-specific protease 30)是去泛素化酶家族中的一员，主要定位在线粒体外膜，是一种半胱氨酸蛋白酶。研究表明USP30参与了细胞内线粒体形态的调控。后续研究发现USP30可以使PARK2以及PINK1驱动的线粒体自噬被逆转。PARK2作为泛素连接酶标记损伤的线粒体使其被清除，而USP30作为去泛素化酶可以去除泛素标签从而抑制线粒体自噬。抑制USP30也有望用于治疗帕金森症。目前已经有Mission Therapeutics以及Mitobridge等公司开展了USP30抑制剂的研发。目前，Komander课题组已经解析了人源USP30的结构(PDB ID: 5OHK, 5OHN, 5OHP)。USP30的催化结构域中最关键的催化三联体是Cys77-His452-Ser477，不同于USP家族中常见的Cys-His-Asp/Asn三联体。
2.天然产物来源的USP30抑制剂
2014年，中国科学院昆明植物研究所郝小江等人报道了一种二萜衍生物15-oxospiramilactone (S3)是USP30的抑制剂。这也是目前唯一一个天然产物来源的USP30抑制剂15-oxospiramilactone (S3)。S3可以抑制去泛素化，从而增强线粒体的膜蛋白MFfn1/2的活性，促进线粒体融合。但是值得注意的是，其申报的专利 WO 2014169711的内容是15-oxospiramilactone衍生物作为Wnt抑制剂在治疗多种疾病中的应用。
3.合成的USP30抑制剂
目前已经有多家公司开展了USP30抑制剂的研发工作，主要应用于抗神经退行性疾病以及抗肿瘤等适应症。
3.1 MissionTherapeutics
Mission Therapeutics是由剑桥大学Steve Jackson教授等人于2011年联合创办的制药公司。该公司已经搭建了针对去泛素化酶为靶标的研发管线，目前聚焦的靶点主要是USP4、USP7、USP30和UCHL1。其中USP30抑制剂项目主要聚焦线粒体相关疾病、帕金森症以及外周疾病，如：肾纤维化等疾病。
Mission Therapeutics也是目前USP30抑制剂研发大军的绝对主力，目前公开的与USP30相关的专利有十余项。如图所示是Mission Therapeutics已经公开报道了USP30抑制剂专利中的代表性化合物。但是目前该公司报道的化合物中并未详细介绍其IC50等关键数据，仅有粗略的活性数据范围。
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