|
乳腺癌是我国女性第一大癌症。不过，随着治疗手段的进步，乳腺癌已成为生存率较高的癌症之一，大部分患者只要能在早期发现，并且接受规范治疗，五年生存率高达80%以上。
然而，三阴性乳腺癌除外。因其转移、复发率高，三阴乳腺癌被称为“最难治疗的乳腺癌”。
三阴性乳腺癌好发于小于40岁的年轻女性的乳腺癌，占所有乳腺癌类型的15%-25%。所谓“三阴”，是指这类患者体内雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人体上皮细胞生长因子受体2(HER2)都为阴性。
这意味着，内分泌治疗和针对Her-2的靶向治疗对这种癌症统统不管用。
标准治疗方法是接受新辅助化疗(NAC)后再手术切除。化疗对近一半的三阴性乳腺癌患者非常有效，可其余的患者则完全不会对新辅助化疗产生反应，而目前尚无批准的新疗法来代替化疗。同时，对新辅助化疗产生反应的患者，有30~50%会出现NAC抗药性，导致生存率较低。
因此，了解癌细胞是如何产生耐药性的，有助于我们确定新的靶点。
近日，美国MD安德森癌症中心的研究人员发现，三阴性乳腺癌(TNBC)细胞对一线或新辅助化疗产生耐药性，并非永久性的，而是短暂地激活保护细胞的分子通路。
发表在《科学转化医学》上的这项研究还发现了一个弱点，可能为耐药TNBC提供一种新的治疗选择。在这些被激活的途径中，有一个代谢过程，被称为氧化磷酸化。MD安德森研发部门发现可以开发针对氧化磷酸化的小分子靶向药物。
为研究TNBC细胞是如何对治疗产生耐药性的，研究人员利用由MD安德森领导的阿耳特弥斯临床试验(ARTEMIS)中登记的患者的肿瘤样本，创建了TNBC的小鼠模型，即患者来源的异种移植(PDXs)。
注册青蒿素的患者在接受新辅助化疗前后接受肿瘤活检，以发现为什么有些肿瘤具有耐药性，并找出更有效的治疗策略。这项工作是MD安德森“癌症登月计划”项目的一部分。
Piwnica-worm的团队发现了几种PDX模型，它们一开始对化疗有反应，但最终产生了耐药性，肿瘤恢复了生长。然而，如果停止治疗，残余肿瘤再次对化疗敏感，说明耐药性只是暂时的。
在显微镜下，肿瘤在治疗过程中表现出明显的变化，但再生肿瘤与治疗前相似。此外，对单个癌细胞的分析显示，治疗后癌细胞的异质性保持不变，这表明化疗并不是针对一小部分细胞耐药。
|
