2018年8月底，美国FDA发布安全警告，部分服用SGLT-2抑制剂的2型糖尿病患者发生了罕见、严重的生殖器和生殖器周围区域感染。这种罕见的严重感染称为会阴坏死性筋膜炎，也被称作福尼尔坏疽（Fournier’s gangrene，FG），是一种危及生命的暴发性感染，影响生殖器周围皮下组织，该病特点是发病急骤、怕冷高热、发展迅速、病情凶险，受感染组织先后发生广泛的坏死和坏疽。FDA已要求所有SGLT2抑制剂的处方信息和患者用药指南中添加关于这种风险的新警告信息。（详见：美FDA警告：糖尿病SGLT2抑制剂或造成生殖器严重感染）

近日，发表于顶级医学期刊《内科学年鉴》上的一项最新研究给出了一组新数据，研究提示，SGLT2抑制剂与FG之间存在明显关联，并对医生处方该类药物提出了警告。

研究人员从FDA不良事件报告数据库筛查出了从2013年3月1日至2019年1月31日服用SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病患者，发生了55例独特FG病例。患者年龄33-87岁，其中男性39人，女性16人。SGLT2抑制剂治疗开始至发生FG的时间范围从5天至49个月不等。所有患者均进行了手术清创，病情严重。报告的并发症包括糖尿病酮症酸中毒（DKA，n=8）、败血症或败血症休克（n=9）、急性肾损伤（n=4）。8例患者接受了肛门改道手术、2例患者出现了需要截肢的下肢FG、1例患者因坏疽脚趾进行了下肢血管旁路手术、3例患者死亡。

为了进行比较，研究人员从1984年至2019年1月31日确定了19例与其他降糖药相关的FG病例：二甲双胍（n=8）、甘精胰岛素（n=6）、短效胰岛素（n=2）、默沙东DPP-4抑制剂西格列汀+二甲双胍（n=2）、礼来GLP-1受体激动剂度拉鲁肽（n=1）。这些患者年龄从42-79岁不等，其中男性12人，女性7人，2例患者死亡。

研究人员表示，尚不能确定因果关系，可能还有更多的病例没有报告。尽管如此，FG在服用SGLT2抑制剂的2型糖尿病患者中是一个“新发现的安全问题”，提醒医生在处方该类药物时“应意识到这种可能的并发症”，特别是在启动SGLT2抑制剂治疗后的早期阶段。

值得注意的是，此次与SGLT2抑制剂相关的55例FG病例，涉及3种SGLT2抑制剂，分别为：卡格列净（n=12）、达格列净（n=16）、恩格列净（n=18）。目前尚未发现与埃格列净相关的FG病例，这可能是由于该药上市时间较晚（2017年12月获FDA批准），市场停留时间有限。

2013年3月底，强生Invokana（canagliflozin，卡格列净）获美国FDA批准，成为登录美国市场的首个SGLT2抑制剂。截至目前，已有4款SGLT2抑制剂获得FDA批准，另外3款分别为阿斯利康Farxiga（dapagliflozin，达格列净）、勃林格殷格翰/礼来Jardiance（empagliflozin，恩格列净）、默沙东/辉瑞Steglatro