作者： Williamxiang

前言：阿斯利康分别于4月23日和4月24日在国内连续发起两场药品专利侵权诉讼，目标直指仿制药公司。第一起诉讼针对年初刚刚通过药监局获批上市的国内首个DPP4抑制剂仿制药沙格列汀片，江苏奥赛康药业为该品种国内首家获批药企。

目前国内已经上市的DPP4抑制剂类降糖药包括维格列汀（诺华、齐鲁制药、江苏豪森药业）、西格列汀（默克）、沙格列汀（阿斯利康、江苏奥赛康药业）、利格列汀（勃林格殷格翰）、阿格列汀（武田）。除了齐鲁制药、江苏豪森药业与江苏奥赛康药业以外，另有多家国内企业已经布局该类药物的仿制。此外，武田开发并已经在日本上市的曲格列汀因其长效的降糖作用而备受关注。本文基于专利检索与分析的结果，探讨了主要维格列汀、西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀与曲格列汀的国内专利布局与侵权风险分析，着重分析了有效与处于审查阶段的专利。

一、产品专利

（一）物质专利

1.化合物专利

各DPP4抑制剂类降糖药的中国化合物专利如表1所示。

表1 相关DPP4抑制剂类降糖药的中国化合物专利

2.晶型专利

（1）原研晶型

①沙格列汀

沙格列汀的EPAR报告指出，本品采用其单水合物进行临床开发，而在制剂过程中会转变为盐酸盐，而且单水合物不存在多晶型现象。

②利格列汀

利格列汀的EPAR报告指出，本品同时以两种对映热学相关的多晶形式存在，所述的两种多晶型可以在室温下可逆的相互转化，而且生物药剂学特征不存在差异。

③西格列汀

西格列汀药用其磷酸盐一水合物，其EPAR报告未披露多晶型相关信息。CN200480017544授权公告文本的权利要求1保护了西格列汀外消旋体的磷酸盐，权利要求4则保护了结晶型西格列汀R型异构体磷酸盐单水合物。

④阿格列汀

阿格列汀的EPAR报告指出，虽然本品存在多晶现象，但原研申报的生产工艺只能得到一种稳定的多晶形式。

⑤维格列汀

维格列汀的EPAR报告指出，“暂未发现多晶现象或溶剂合物”。

（2）中国晶型专利布局与侵权风险分析

笔者共检出16件有效的或尚处于审查阶段（包括刚公开或进入实质审查阶段）的相关晶型专利。其中已授权的8件专利如表2所示。

表2 有效的相关DPP4抑制剂晶型专利