为呼吁人们重视血管健康,警惕动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),5月18日被设立为“全国血管健康日”。血管是人体重要的“运输通道”,但血液中有个危险因子,俗称“坏”胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇,LDL-C),它会导致动脉粥样硬化斑块,日积月累堵住血液流动的关键通道,触发冠心病、心肌梗死、卒中等令人不寒而栗的心血管事件,威胁生命。
面对给血管“添堵”的LDL-C,有哪些降脂药物相继问市,让患者看到血脂达标、降低心血管疾病风险的希望?一起沿着“坏”胆固醇被发现的历史轨迹,盘点那些守护血管健康的“卫士”。
由“坏”胆固醇引发的降脂江湖
早在20世纪60年代,科研人员提出了“没有胆固醇就没有动脉粥样硬化”的理论1。1985年生物化学家们发现了危险因子LDL颗粒(低密度脂蛋白颗粒),在脂蛋白将脂质运送到全身发挥生理作用的过程中,部分脂质(如LDL-C)沉积在动脉壁,造成动脉粥样硬化2。而后,能让LDL颗粒水平维持在适当范围内的LDL受体(LDLR)也被发现:当血液经过肝脏时,LDLR会结合LDL颗粒,带LDL颗粒到溶酶体里降解,之后LDLR再返回细胞表面,结合更多LDL颗粒,循环往复,进而降低血浆中LDL-C的水平2。
LDLR及其再循环在血清LDL颗粒清除中发挥重要作用3
科学家们对胆固醇由浅入深的探索,并揭露了它是导致动脉粥样硬化的“始作俑者”之一。由此,“降脂江湖”中也陆续问市降脂药物,它们的药理机制直指LDL-C……
胆固醇“克星”齐集结,谱写降脂药物图鉴
问市背景:
他汀的问市,是基于羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的发现5,它当时被认定是胆固醇合成重要的限速酶之一。1978年,科学家们又证实了一种化学物质能够有效抑制HMG-CoA还原酶的活性,该化学物质就是他汀5。此等重磅发现打开了降脂药在临床广泛应用的大门。
降脂招式:
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶,减少胆固醇的合成,继而上调LDLR推动促进LDL颗粒的分解代谢,还同时可以辅助降低甘油三酯(TG)水平,轻微增加“好”胆固醇(HDL-C)的浓度
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