我国是世界上出生缺陷高发国家之一，每年的出生缺陷儿数量约占全世界的20％。其中，小儿先天性心脏病（简称“先心病”）发生率为0.4%～1%，即1000名新生儿中就有4至10人患有先天性心脏畸形或缺损。且根据流行病学调查，我国先天性心脏病患儿每年新增15万至20万。

新生命的降临本应给家庭带来欢乐和希望，但先天性心脏病的患儿家庭却只能沉浸在无边的痛苦之中。目前，医学界关于这一疾病的确切致病原因仍不清楚。子宫内存在广泛的结构性问题，其致病根源难以解析、又或者是怀孕期间的一次感染、也可能是某一单个基因的突变都会导致成为这一疾病的致病原因。

最近，发表在《Science》杂志上的一项研究带来了好消息。来自格莱斯顿研究所（Gladstone Institutes）和美国加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）的科学家利用CRISPR基因编辑技术对完整家族的基因组进行测序，发现小儿先天性心脏病可能是由父母三种微妙变异基因的组合而引起的。

DOI: 10.1126/science.aat5056

该论文第一作者、来自格莱斯顿研究所的科学家Casey Gifford博士说到：“科学界对于多种遗传基因变异组合导致复杂疾病发生的怀疑已经存在了很长时间，但证明它很难实现。随着CRISPR基因组编辑的出现和人类多能干细胞技术的改进，我们认为，只要找到合适的案例就能用正确的工具来检验这一假设。”

合适的案例终于出现了！

这是Casey Gifford博士首次遇到受到小儿先天性心脏病反复折磨的一个家庭。其中正在接受治疗的是这个家庭的第三个孩子，她才出生不足两个月，便被宣布由于左心室致密化不全而患有左心室细胞未完全成熟的小儿先天性心脏病。

然而她并不是这个家庭唯一的患者，她的4岁的姐姐也与她有着相同的境况，甚至还有一位未出世的兄弟姐妹也因为先天心脏缺陷而胎死腹中。

但让人觉得不可思议的是，在对父母双方的心脏进行测试后，研究人员得知父亲患有较温和的成人发病型心脏病，而母亲的心脏正常。

基因组合或许成为致病原因？

论文主要作者、格莱斯顿研究所干细胞中心的主任Deepak Srivastava博士提出了一个惊人的怀疑：“鉴于儿童疾病的严重程度以及其中一位家长患有无症状的这一事实，我们怀疑儿童的病情是由母亲和父亲的基因组合引起的。”

为了验证这一猜想，研究人员对该家族的全基因组进行了测序，发现父亲在MKL2和MYH7这两个基因中发生了突变，使他处于患心脏病的风险。而在这种情况下，只有一个MKL2和MYH7的副本发生了突变，导致数百个氨基酸中的一个发生了变化。尽管母亲的心脏是正常的，但基因组测序显示，她在NKX2-5基因上也有一个突变，进一步改变了一个氨基酸的表达。