一年一度的ASCO年会正在芝加哥举行。这个有4万多人参加的大会是全球肿瘤药物研发成果的汇报会议，过去一年发现治疗肿瘤新机理、已有药物新用途、颠覆新药长期疗效、新诊断技术、主要肿瘤标准疗法改进等多方面进展在这个重要会议上都有公布。今年大家普遍认为是个小年、即没有太颠覆性的新技术出现，但是仍然有一些激动人心的进展，这里小结一下。

会议小结

1.K药肺癌5年跟踪数据

最早参加K药KN001试验的那批患者已经观察5年以上。晚期肺癌以高度致死闻名，PD-1药物上市之前的5年生存率仅为5%。本届年会公布的K药作为一线药物令患者5年生存率达到23%、PD-1高表达患者更高达30%。如果患者一线使用化疗后使用K药5年生存率为15%、PD-1高表达患者为25%。这是对晚期肺癌治疗的根本性改善、令肺癌这个头号致死肿瘤脱贫奔小康。

2.KRAS抑制剂AMG510显示肺癌、结肠癌疗效

ASCO前安进已经公布了AMG510的一期临床顶层数据，当时在KRAS G12C变异人群的总应答率仅为11%。但随着时间推移，更多患者出现应答、尤其在肺癌。10位对已有药物耐受晚期肺癌患者使用AMG510后有5位患者肿瘤缩小至少30%、其中一例是完全应答，另有4位患者达到稳定疾病、总疾病控制率为90%。另一个G12C变异较多的结肠癌效果略差，没有患者应答、最好结果为稳定疾病。这是对KRAS这个靶点的高度肯定，不仅今天安进市值增加30亿，其它开发KRAS抑制剂的生物技术公司也股票上扬，说明投资者认为这个机理潜力巨大、可以容纳多个药物。无法用共价药物抑制的其它KRAS变异可能通过现在快速成熟的PROTAC等技术控制，这个老牌不可成药靶点正在面临生存危机。

3.PARP抑制剂进入胰腺癌

PARP抑制剂目前在BRCA变异卵巢癌和乳腺癌获得上市批准，在前列腺癌也显示一定疗效。本届年会阿斯列康公布了其PARP抑制剂Lynparza 在BRCA变异晚期胰腺癌作为维持疗法的POLO试验结果，Lynparza把这个人群PFS几乎翻倍、从3.8个月延长到7.4个月，两年无进展患者比例也从安慰剂组的9.6%增加到22%。遗憾的是OS可能没有延长（数据尚未完全成熟、但预测与安慰剂区别甚微），这可能与15%安慰剂组交叉使用Lynparza有关。虽然PARPi也毒性不小，但一般认为比化疗还是更仁慈一点，所以即使没有延长OS令患者免遭化疗之苦也是进步。

4.CDK4/6抑制剂终于显示生存优势

CDK4/6抑制剂在PR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗中起到重要作用，辉瑞的首创药物Ibrance上市4年已经接近超重磅药物。但是目前为止这类药物尚未在对照试验中显示OS优势，本届年会诺华公布Kisqali的MONALEESA-7 试验结果打破了这个不良记录。在绝经前PR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中，激素疗法背景上加入Kisqali令42个月生存率从46%增加到70%，大概降低29%的死亡风险。

5.TIL显示实体瘤疗效

细胞疗法是现在的一个主要投资方向，但多数项目都是重复性的me-too项目。最近统计有700多个CD19 CAR-T在临床研究中，除非恐怖分子用CD19作为生化武器、市场是无法容纳这么多高度类似产品的。CAR-T的最大缺陷是实体瘤疗效有限，TCR实体瘤前景更好但进展也比较缓慢。TIL不需要象TCR一样预测新抗原、也不象CAR-T依赖肿瘤特异抗原，而是利用已经在肿瘤组织里的免疫细胞。Iovance的TIL疗法LN145在末线恶黑（都对PD-1抗体耐药）人群产生38%应答率、其中两例CR，在末线子宫颈癌产生44%应答率、3例CR。这是相当不错的数据。