|
2007年底，美国国立卫生研究院（NIH）启动了一个野心勃勃的项目——“人类微生物组计划”，这是继人类基因组计划之后的又一项规模更大的DNA测序计划，旨在通过描绘人体不同器官中微生物元基因组图谱，来解构宿主-微生物组互作机制。
该研究分两阶段工作，第一阶段HMP1，启动后的第六年为第二阶段iHMP（也称HMP2），目的是了解身体不同部位的微生物组是如何随着时间的推移以及各种健康状况（如妊娠或疾病）发生变化的。
在最新一期的《Nature》杂志上发表的三项iHMP研究将微生物成分与2型糖尿病、妊娠和炎症性肠病（IBD）联系起来。每项研究都包括数千份血液样本、活检组织样本和微生物样本的数据。
哈佛大学的计算生物学家、IBD研究的高级作者Curtis Huttenhower说，“这三项研究的主要发现是一切都是相互联系的。当微生物改变时，你可以看到人类的改变，反之亦然。”
前驱糖尿病和感染
doi:10.1038/s41586-019-1236-x, 2019
当斯坦福大学(Stanford University)遗传学家Michael Snyder被诊断出患有2型糖尿病时，他也因此将研究重点转向这一疾病。许多像Snyder这样的病人在病毒感染后被诊断出患有糖尿病，但是科学家们不明白感染和胰岛素之间的联系。Snyder和他的团队想知道，糖尿病患者或糖尿病前期患者对感染的反应是否与那些胰岛素功能正常的患者不同。
于是，他们对106名参与者进行了为期四年的跟踪调查(其中83人同意开放数据访问)。一半的志愿者处在糖尿病前期，即血糖水平升高，但还没有达到2型糖尿病的程度。研究者每三个月采集一次正常状态（非急性疾病）下患者的血液、粪便和鼻腔样本，并会根据非正常状态增加采集次数。与此同时，研究人员也深度分析了不同时间点宿主以及微生物组的基因组、转录组、蛋白质组和代谢组的差异。
在研究期间，32人患上了呼吸道感染。研究人员发现患有前驱糖尿病或胰岛素受体信号传导功能失调的患者对呼吸道病毒感染的反应受到损害并延迟。他们推测，这可能导致了低水平炎症进程的延长并加剧糖尿病。与受体信号正常的呼吸道感染患者相比，这类患者的鼻腔和肠道微生物组变化显著。
更重要的是，人与人之间微生物组成的差异大于每个个体因自身条件改变而产生的差异。 “这意味着，当一个人健康的时候，捕捉他的个人信息是非常重要的，这样当他们生病的时候，你就能在第一时间看到苗头。”Snyder说。
炎症性肠病
doi:10.1038/s41586-019-1237-9, 2019
Huttenhower和他的同事对132名IBD患者进行了为期一年的跟踪调查，每两周分析一次患者的粪便样本，并分析了患者每季度的血样和结肠镜活检。他们在患者样本中也发现了IBD与微生物组变化相关的特殊现象。“疾病发作的确切方式因人而异。”他说。
|
