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今日，诺华（Novartis）旗下AveXis公司宣布，其治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）在名为SPR1NT和STR1VE的3期试验和名为START的1期试验中，获得新的积极中期结果。Zolgensma的治疗可将患者无事件生存期（event-free survival）延长到5岁，并且在疾病症状发生前开始治疗，可使患者达到在未接受治疗情况下无法达到的发育里程碑。值得注意的是，此前该公司报道有一名患者在试验中死亡，后续分析表明死因是由于呼吸道感染导致的缺氧缺血性大脑损伤。没有证据表明患者出现中枢神经系统炎症或毒性，以及与疗法相关的大脑损伤。
SMA是一种严重的神经肌肉疾病，患者由于运动神经元死亡导致进行性肌肉无力和瘫痪。SMA是由于编码运动神经生存蛋白（SMN）的SMN1基因上出现突变，导致SMN蛋白水平的缺失。SMA是导致婴儿死亡的首要遗传因素。根据SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分为几个类型。最严重的1型SMA患者通常由于迅速的神经元死亡和肌肉损伤，大部分（>90%）在24个月时就会去世或者需要永久性呼吸支持。
▲AAV9病毒载体（图片来源：AveXis公司官网）
Zolgensma是由AveXis公司开发的基因疗法，它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。
STR1VE是一项正在进行的3期临床试验，旨在评估年龄小于6个月的1型SMA患者接受Zolgensma治疗后的安全性和有效性。这些患者携带1-2个SMN2基因拷贝，并且其SMN1基因缺失或突变。截至到2019年5月31日的试验结果表明，与疾病的自然历史数据相比，Zolgensma的治疗可显著延长患者的无事件生存期，并且明显改善1型SMA患者的运动能力。在这些患者中，有13名患者可以在不协助的情况下做起来至少30秒。
此外，还有1名患者可以站立起来并且在协助下行走。在美国试验的患者中，CHOP-INTEND评分在接受基因疗法一个月后平均提高6.7点，在3个月后平均提高11.7点。在欧洲试验的患者中，这一数字分别为6.4点和10.6点。这表明了患者的运动能力与基线相比得到提高，而这一指标与患者能否达到预期的发育里程碑紧密相关。
名为START的1期长期随访研究数据表明，截至到2019年5月31日，参加长期随访的10名患者都存活并继续保持着发育里程碑。这些患者在接受一次性基因疗法之后的平均随访时间为3.9年。两名接受Zolgensma治疗后，未接受nusinersen治疗的患者还可以在协助下站立。
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