原创：小泥沙

正所谓“良药苦口利于病”，大多数药物都具有苦味、金属味等不良嗅味，严重影响患者顺应性，限制了药品的临床使用，合适有效的掩味方法能够改善患者尤其是儿童的顺应性，增加疗效，提高药品的临床价值。如何在有效掩味的同时不影响药物在体内的有效释放是药物研发的一大挑战。需要掩味的药物剂型一般包括口服固体制剂，如口腔崩解片、口腔速溶片、咀嚼片、口腔分散片、口腔膜剂等；口服液体制剂，如混悬剂、口服溶液；以及牙科用口腔注射剂等。

药物掩味原理主要有三类，一是物理掩味，形成物理屏障，阻止或减缓药物在口腔内释放，减少苦味药物与味蕾接触；二是化学掩味，阻止苦味药物与口腔苦味受体结合，阻止信号传递，三是感官掩味，干扰中枢信号整合，混淆大脑味觉。目前，上市药品中绝大部分仍采用传统掩味方式，如添加矫味剂、进行包衣等，但近年来越来越多的制剂工艺和技术应用于掩味领域并发挥了显著效果，如微囊化、固体分散体、环糊精包合、离子交换树脂复合物等。

添加矫味剂或苦味抑制剂

矫味剂掩味是通过干扰神经中枢味觉信号整合实现的，苦味抑制剂则是通过抑制苦味信号传导，他们都具有操作简单，成本低的优点。药物制剂中使用的矫味剂包括甜味剂、芳香剂、味觉增效剂、增稠剂、味蕾麻痹剂等。甜味剂与芳香剂通过甜味、嗅觉产生的神经冲动与苦味产生的神经冲动在中枢综合后混淆大脑味觉，淡化对苦味的感受。常用甜味剂按来源可分为天然甜味剂，如蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、植物甜味蛋白等；人工甜味剂，如糖精钠、三氯蔗糖、阿司帕坦、纽甜等。味觉增效剂常与人工甜味剂联用，提高大脑对甜味的感知并掩盖人工甜味剂的不良后味，包括非洲甜果素、新橙皮苷二氢查耳酮，以及糖醇类如麦芽糖醇、山梨醇等。增稠剂多用于液体制剂中增加黏度，干扰味蕾味觉而矫味，常用的有羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素(HPMC) 及黄原胶等。味蕾麻痹剂可暂时麻痹味蕾上的味觉细胞，提高苦味阈值，使患者服药时感受不到苦味或使苦味减轻。苦味阻滞剂包括单磷酸腺苷(AMP)、脂蛋白、γ- 氨基丁酸、苯乙烯酸衍生物等。AMP 通过与苦味物质竞争性结合T2Rs 位点而发挥掩味作用，已于2003 年通过美国FDA 批准作为食品添加剂用于食品和药品的掩味。

包衣

包衣是最常用的掩味技术之一，通过形成物理屏障阻止或减少药物在口腔内释放。常用包衣材料包括水溶性(或不溶性) 高分子、脂质和糖类等，其中不溶性高分子又分为胃溶性、肠溶性和非pH依赖型不溶性高分子。传统的液体包衣（水分散体包衣、有机溶剂包衣）掩味技术需在包衣过程中蒸发溶剂，因此该过程耗能高，耗时久，存在环境污染和溶剂残留问题。熔融包衣是将脂质材料在高于熔点的温度下熔融后，代替传统包衣溶液或水分散体，对药物粉末或颗粒进行包衣的技术。整个包衣过程中避免了有机溶剂的使用，使熔融包衣成为一种环境友好型的技术。熔融包衣后，苦味药物无法直接接触到味蕾而达到掩味的目的。熔融包衣技术同液体包衣技术一样，适用于水溶性和难溶性药物的掩味，适用范围广，但由于未使用溶剂，熔融的包衣材料冷却固化后即成膜，因此耗能低，耗时短，绿色环保，克服了液体包衣存在的缺点。

制粒

在固体制剂制造过程中，制粒技术也可以实现对药物不良口味的遮蔽，制粒技术方法简单，能够很好地达到掩盖药物不良口味的效果，常用的有湿法制粒和熔融制粒。将苦味药物与矫味剂、亲水性(或疏水性) 高分子或脂质混合制得掩味颗粒，能够有效掩盖药物苦味。制粒具有经济适用、耗时短、易放大规模等优势。美国辉瑞公司的上市产品Alavert就是通过制粒并添加矫味剂达到了良好的掩味效果。