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2019年8月2日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准Pexidartinib上市，用于治疗功能受限且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。Pexidartinib是该疾病的首款获批药物。Pexidartinib是一种集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂，开发该靶点的领头企业有辉瑞、诺华等，代表药物有苹果酸舒尼替尼等，CSF1R药物2018年的销售额接近两亿美元......
关于Pexidartinib
Pexidartinib是一种新型口服小分子，2019年1月12日，美国肿瘤协会将Pexidartinib评定为治疗罕见疾病的五大进展之一。2014年，美国FDA授予Pexidartinib治疗腱鞘巨细胞瘤的孤儿药资格，2015年，欧盟授予其孤儿药资格。
腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的良性软组织肿瘤，又名色素结节性腱鞘炎（PVNS）或鞘膜巨细胞瘤（GCT-TS），引起关节或肢体肿胀、疼痛、僵硬和活动度下降。据估计[1]，TGCT的发病率为每年百万分之十一至五十。
目前，手术切除是腱鞘巨细胞瘤的标准护理方法。然而，复发型、难治型腱鞘巨细胞瘤患者的肿瘤包裹在骨头、腱、韧带和关节等外周部位，因此肿瘤很难通过手术清除；病情严重患者可能面临手术带来的关节功能受损的风险；况且不是所有的腱鞘巨细胞瘤患者都适合手术治疗。即使如此，手术也存在高致死风险或高复发率的缺点，弥漫型病例的复发率估计高达15%[2,3,4,5]。
图1. 治疗效果对比图，图片来源于第一三共官网
表1. Pexidartinib的其他临床研究
整理自第一三共官网
Lacnotuzumab是目前唯一的腱鞘巨细胞瘤在研药物，门可罗雀。
表2. 腱鞘巨细胞瘤药物一览
整理自药渡数据库
靶点信息
腱鞘巨细胞瘤由集落刺激因子1(CSF1)的过度表达而引起。CSF1是一种由二硫键连接而成的二聚体糖蛋白，主要存在于骨髓腔内，负责巨噬细胞的生长、增殖和分化等细胞过程。CSF1R作为CSF1和IL34的细胞表面受体在调节造血前体的存活、增殖和分化中起重要作用。CSF1与CSF1R形成的信号轴在多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等中异常表达，与肿瘤的发生发展密切相关。
KIT是酪氨酸激酶受体蛋白家族的重要成员之一，其作为干细胞因子的受体，通过一系列信号通路参与造血干细胞的增殖分化过程。
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