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2019年第70届美国肝病研究协会(AASLD)年会于11月8-12日在美国波士顿举行。美国肝病年会(The Liver Meeting)是目前世界上最大、最具权威的肝脏病学会议，每年都有来自世界各地的9000余名肝病学家和从事肝病研究的专业人士前来参会，一起分享探讨肝病学领域的突破性研究成果、新的治疗指南以及最新的治疗进展。
此次会议上，RNAi治疗公司Arrowhead与合作伙伴强生旗下杨森制药公布了JNJ-3989（原名ARO-HBV）与核苷(酸)类似物(NA)双联疗法的II期临床数据，以及JNJ-3989、JNJ-6379、NA三联疗法的首批临床数据。
目前，杨森正在开展JNJ-3989、JNJ-6379、NA三联疗法治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染的IIb期研究。杨森与Arrowhead于2018年10月签订一份许可和合作协议而，开发和商业化JNJ-3989。
JNJ-3989是一种靶向肝脏的皮下注射抗病毒药物，旨在通过RNA干扰（RNAi）机制治疗HBV感染。目前，JNJ-3989正被开发作为一种潜在的功能性治愈疗法，用于HBV感染者。JNJ-3989可沉默所有HBV基因产物，并在当前护理标准核苷酸和核苷类似物作用的逆转录过程上游进行干预，这将使机体的天然免疫防御系统清除病毒，并实现功能性治愈。JNJ-6379则是一种口服给药的衣壳组装调节剂（CAM），能够阻断HBV复制过程中的正常衣壳组装。
此次会上公布的临床数据如下：
——RNAi药物JNJ-3989联合NA治疗慢性乙型肝炎在扩大队列中的剂量反应：
针对慢性乙肝患者开展的AROHBV1001研究中，JNJ-3989联合NA对HBsAg、HBV-DNA和HBV-RNA有较强的抑制作用，HBeAg和乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）的降低不太明显。
具体为：（1）HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中HBsAg的下降相似；（2）100-400mg JNJ-3989的扩大队列证实了先前的发现，HBsAg下降与这些剂量相似；这些患者中97%（31/32）患者的HBsAg下降≥1.0 log10（90%）
；（3）25mg和50mg JNJ-3989剂量对HBsAg有明显的降低作用，但效果略低于高剂量；（4）JNJ-3989对HBsAg的应答与它从cccDNA和宿主整合病毒DNA（在某些CHB人群中HBsAg的主要来源）沉默HBV
RNA的能力一致；（5）JNJ-3989在高达400mg每4周一次（Q4w）给药3次治疗中耐受性良好；（6）总的来说，JNJ-3989显示了抗HBV特性，这是一种有效的RNAi疗法所需要的。
——基于RNAi的乙肝三联疗法（NJ-3989、JNJ-6379、NA）的首批临床数据
这是调查由一种RNAi药物（JNJ-3989，200mg，每4周一次[Q4W]给药3次）、一种CAM-N药物（JNJ-6379，250mg每日一次，给药12周）和一种NA（每日一次）组成的三联疗法治疗慢性乙肝患者安全性和有效性的首个临床研究。研究中，三联疗法的耐受性良好；在给药期间，所有接受治疗的慢性乙肝患者HBsAg、HBV
DNA和HBV RNA均显著降低，HBeAg和HBcrAg的降低不太明显。具体为：（1）所有患者（n=12）的HBsAg下降≥1.0
log10 IU/mL（90%）（范围：-1.01至-2.26 log10
IU/mL）；（2）HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中HBsAg的下降相似。
目前，评估这种三联疗法长期治疗的研究正在进行中，目的是评估慢性乙肝患者的功能性治愈率。
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