编译丨柯柯

日前，美国FDA内分泌和代谢药物咨询委员会（EMDAC）以14:2的结果“拒绝”了勃林格殷格翰和礼来的SGLT2抑制剂Jardiance（恩格列净，empagliflozin）2.5mg用于1型糖尿病的申请。委员会认为，该药的益处不超过其风险。

在药品审查过程中，咨询委员会向美国FDA提供来自外部医学专家的独立意见和建议。虽然FDA没有义务遵循他们的建议，但是通常情况下是会遵循的。

FDA内分泌和代谢药物委员会代理主任Lisa Yanoff指出，“此次申请仅依赖于单项临床3期试验数据，涉及患者人数相对较少且持续时间较短。通常，根据两项设计充分且控制良好的研究来确定药物有效性是可行的，并且可以据此来评估药物的风险。”虽然在研究中，恩格列净没有出现比安慰剂高得多的糖尿病酮症酸中毒发生率，但Yanoff表示，该试验设计的局限性可能限制了观察到该SGLT2类药物造成糖尿病酮症酸中毒发生率更高的情况。

据悉，此次补充性新药是基于EASE计划的数据。EASE III期计划包括两项跨国、双盲安慰剂对照的3期临床试验，以研究每日一次的恩格列净辅助胰岛素治疗成人1型糖尿病的有效性、安全性和耐受性。其中，EASE-2 [NCT02414958]持续了52周，入组720例患者。评估与安慰剂相比，10mg和25mg剂量的恩格列净作为胰岛素的辅助药物疗效，主要终点为治疗26周后A1C的基线变化。EASE-3 [NCT02580591]持续了26周，入组960例患者。评估与安慰剂相比，2.5mg、10mg和25mg剂量的恩列净作为胰岛素的辅助剂疗效，主要终点为治疗26周后A1C的基线变化。

EASE-3研究发现，在1型糖尿病成人患者中，与胰岛素配合安慰剂相比，2.5mg恩格列净与胰岛素联合使用可显著降低A1C（0.28％）；同时达到了次要终点——患者体重减轻（1.8 kg）和收缩压降低（2.1 mmHg）。此外，胰岛素联合恩格列净治疗与联合安慰剂相比，患者发生不良事件的频率相似，糖尿病酮症酸中毒事件的数量在两组之间具有可比性。

礼来产品开发副总裁Jeff Emmick认为，“EASE临床数据提供了重要的信息，支持恩格列净2.5mg在1型糖尿病成年人中的潜在作用。如今，在美国，只有不到三分之一的1型糖尿病患者能够通过胰岛素达到目标血糖水平，这使他们面临长期并发症风险的增加。”

勃林格殷格翰心脏-代谢、呼吸医学临床开发和医学事务副总裁Mohamed Eid表示，“我们将这次会议视为对1型糖尿病患者血糖水平管理的挑战，以及临床需要新治疗方案的讨论。我们仍然认为，EASE研究的全部数据表明，恩格列净2.5mg对1型糖尿病成年患者具有积极的获益，期待在审查过程中继续与FDA合作。”

恩格列净（10mg和20mg）于2014年被美国FDA批准用于在配合饮食及运动下治疗成年人2型糖尿病。这是新一代SGLT2抑制剂（第二型钠-葡萄糖转运蛋白抑制剂），其能减低肾脏将葡萄糖重新回收到血液中的能力，并令糖分经由尿液排出体外，有助显著降低患者血糖水平、肾病与心血管疾病风险、超重及血压。该药是SGLT2类降糖药中首个完成心血管预后研究的，将2型糖尿病患者重大心血管事件风险降低了14％，心衰住院的风险降低了26％。这使其在SGLT2类药物中脱颖而出，赢得了改善心血管死亡风险方面的标签更新。