当前列腺癌发生扩散时，它最常扩散的部位就是骨骼。尽管尚未扩散的前列腺癌的5年生存率接近100％，但一旦疾病扩散到骨骼，则5年生存率仅为29％。

最近，科罗拉多大学癌症中心的一项发表在《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志上的研究提出了一种针对这些癌细胞转移现象的两种新疗法。尽管针对原发性前列腺癌的靶向疗法和抗癌免疫疗法并不十分成功，该研究表明，这两种方法都可能有效抵抗原发性前列腺癌引起的骨转移，事实上，转移的类型不同可能决定不同类型靶向疗法和免疫疗法的效果。

目前已知因癌细胞转移引起的骨骼疾病有两种类型：溶解性转移（破坏骨组织）和成细胞性转移（利用细胞形成新的骨样组织）。目前临床上不论骨骼转移是溶解性还是成细胞性，都以相同的方式接受治疗。但是研究表明，这两种类型的转移的遗传和细胞形态是不同的，进而提供了不同的药物靶点并提出了不同的治疗方法。

论文第一作者克莱尔·艾勒说：“遗传和免疫检查点的变化就像在其他实体瘤中看到的那样，使得有可能将新的策略应用于患有转移性骨病的前列腺癌患者中。”

裂解性转移的特征是pAKT的信号在PI3K-AKT通路中的过度活跃，这两者都是其他癌症药物开发的目标。同时，原始病变在另一种称为pSTAT3的遗传信号及其信号传导途径JAK-STAT中具有过度活跃的特征，相关药物已经获得FDA批准。

“令我震惊的是，成骨性癌细胞转移患者中pSTAT3活性增加。如果我们有更多的数据显示出良好的反应，我很希望看到STAT3抑制剂可用于相应类型患者。”作者说道。

重要的是，两种类型的骨转移瘤还可能适用于免疫疗法。研究者们发现，成细胞性转移和溶解性骨转移中癌细胞均具有高水平的PD-L1蛋白，这可能意味着它们更有可能对检查点抑制剂的一类抗癌免疫疗法产生反应。

该小组现在专注于在溶解性和破骨性骨转移的小鼠模型中测试疗法，以确定最有前途的药物和药物组合。

资讯出处：New strategies against bone metastases from prostate cancer

原始出处：Claire L. Ihle, Meredith D. Provera, Desiree M. Straign, E. Erin Smith, Susan M. Edgerton, Adrie Van Bokhoven, M. Scott Lucia, Philip Owens. Distinct tumor microenvironments of lytic and blastic bone metastases in prostate cancer patients. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2019; 7 (1) DOI: 10.1186/s40425-019-0753-3

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