日前，专注研究mRNA疗法和疫苗的临床阶段公司Moderna宣布，其研究性巨细胞病毒（CMV）疫苗（mRNA-1647）在1期临床研究中，在第三次疫苗接种后，获得了7个月的安全性和免疫原性的中期积极结果。同时，Moderna公司还宣布2期剂量确证研究已对首位受试者给药。过去50年里，仍没有一款预防CMV感染的疫苗获得批准。mRNA-1647是首个进入2期临床试验的传染病mRNA疫苗。

育龄期女性CMV预防是一项亟待解决的临床需求。CMV病毒属于疱疹病毒家族，这一病毒感染通常症状轻微或者没有症状，世界上大部分成人都被CMV感染过，它可以一直潜伏在宿主的细胞内。然而，世界上1/150的新生儿会出现先天性CMV感染，它是造成先天缺陷的首要感染性原因。大约20%受到感染的婴儿会产生长期缺陷，25%受到感染的婴儿会出现听力丧失。值得注意的是，曾经受到过感染的成人身体中产生的免疫力还不足以保证生下的孩子不出现先天性CMV感染。因此，母亲们需要一款CMV疫苗，在怀孕之前，激发免疫系统彻底清除体内的CMV。

Moderna开发的mRNA-1476是一款由6种mRNA构成的CMV疫苗，5种mRNA编码CMV与细胞膜结合的五聚体复合物的不同亚基，一种mRNA编码糖蛋白B（gB）。这些蛋白对CMV感染上皮细胞和成纤维细胞非常重要。mRNA-1647旨在激发对这些蛋白的免疫反应，从而预防CMV感染。

▲mRNA-1476简介（图片来源：Moderna公司官网）

1期试验的第二次中期分析报告了前三个剂量水平（30、90和180μg）至临床试验开始后第七个月（第三次接种疫苗后一个月）的安全性和免疫原性，以及最高剂量水平（300μg）至三个月的安全性和免疫原性（第二次疫苗接种后一个月）。利用上皮细胞和成纤维细胞试验评估了中和抗体滴度，分别测定了对五聚体和gB抗原的免疫应答。安全数据与三个月的中期分析报告的数据一致。疫苗一般耐受性良好，没有与疫苗相关的严重不良事件（SAE）。

▲CMV疫苗的接种时间和数据报告时间（图片来源：Moderna官网）

这次报告的试验中期结果表明，在CMV血清阴性组中（seronegative，表明尚未受到CMV感染）：

在上皮细胞和成纤维细胞试验中，中和抗体滴度在第三次接种后持续增加。第三次接种后，90和180μg剂量水平下，抗上皮细胞感染的中和抗体滴度比CMV血清阳性基线滴度高10倍以上。

▲CMV血清阴性组的中和抗体水平数据（图片来源：Moderna公司官网）

在CMV血清反应阳性组（seropositive，表明曾经受到过CMV感染）的患者中，第三次接种可进一步增强抗上皮细胞感染的中和抗体滴度，各剂量组组的水平为基线水平的22-40倍。