日前，Aprea Therapeutics公司宣布，美国FDA授予其在研疗法APR-246突破性疗法认定，与azacitidine联用，治疗携带TP53基因突变的骨髓增生异常综合征（MDS）患者。

MDS是一种因骨髓中血细胞的成熟缺陷，导致不能产生足够健康血细胞的癌症，它的症状包括严重甚至致命的贫血。大约30%至40%的MDS患者会进展为急性髓系白血病（AML）。

p53是在肿瘤病毒研究的巅峰时期被发现的，最初它被认为是致癌蛋白，但是随后的研究发现野生型（wild type）p53在细胞培养环境下抑制肿瘤生长和细胞癌变。编码p53的TP53基因中出现的失活性突变在人类肿瘤中非常常见。在很多癌症中，TP53基因突变与患者的不良预后相关，通常与抗癌药的耐药性和较差的总体生存率也相关。目前，没有针对这一MDS患者群体的治疗选择出现。

APR-246是一款小分子药物，可“重新激活”已经突变失活的p53蛋白。它已在许多治疗实体肿瘤和血液癌症的临床前研究中观察到抗肿瘤活性，包括MDS，AML和卵巢癌。此外，它还在与传统抗癌疗法（如化疗），新型抗癌药，和免疫肿瘤检查点抑制剂的联合治疗中展现了强大的协同作用。Aprea公司在1/2期临床研究中，证明了APR-246良好的安全性，以及对恶性血液肿瘤和携带TP53基因突变实体瘤的临床缓解。APR-246和azacitidine联合，作为一线疗法治疗携带TP53突变MDS患者的关键性3期临床研究正在进行中。此前，APlR-246已获得FDA授予治疗MDS患者的孤儿药资格和快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）授予治疗MDS，AML和卵巢癌患者的孤儿药资格。

▲APR-246的研发管线（图片来源：Aprea官网）

“该突破性疗法认定进一步支持了APR-246与azacitidine联合治疗携带TP53突变MDS患者的开发计划，”Aprea首席执行官Christian S. Schade先生说：“携带TP53突变的MDS患者的预后很差，而且目前没有针对这些患者的治疗选择出现。我们希望可以与FDA继续合作，进一步推进APR-246的临床开发计划。”

参考资料：

[1] Aprea Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for APR-246 in Combination with Azacitidine for the Treatment of Myelodysplastic Syndromes (MDS) with a TP53 Mutation，Retrieved January 30, 2020, from https://ir.aprea.com/news-releases/news-release-details/aprea-therapeutics-receives-fda-breakthrough-therapy-designation

原标题 | 激活p53，创新血癌组合疗法获FDA突破性疗法认定