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文 | 刘sir
新药速递
近日，FDA批准Epizyme公司开发的“first-in-class” EZH2抑制剂Tazemetostat上市，用于治疗不适合手术的、转移性或局部晚期上皮样肉瘤。
Tazemetostat是一种高活性高选择性的表观遗传药物，EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。该药物可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。
图1. Tazemetostat结构式
2011年3月卫材与Epizyme签订表观遗传药物发现及开全球战略合作协议，2019年11月5日，卫材以3.3亿美元转让Tazemetostat除日本以外的全球版权给Royalty Pharma，包括1.1亿美元首付款和2.2亿美元基于特定适应症获得FDA批准的里程金。
上皮样肉瘤是一种非常罕见且极具侵袭性的软组织肉瘤，常发生于20-40岁的青壮年，男女患病比例2:1。由于这类患者目前还没有特别有效的治疗方法，因此一旦癌症发生转移，大多数患者生存期都不超过1年。
表1. 全球治疗实体肉瘤药物一览
整理来自药渡数据库
临床疗效
一项纳入62名上皮样肉瘤患者的单臂、II期研究的数据显示，51%的患者在接受Tazemetostat治疗后肿瘤发生了缩小，其中还有15%的患者肿瘤明显缩小，达到了部分缓解。
62例患者的观缓解率(ORR)为15%、中位缓解持续时间(DOR)尚未达到、疾病控制率(DCR)为26%、中位总生存期(OS)为82.4个月。62例患者中包括24例初治患者和38例复发/难治性患者。其中初治患者的ORR为25%、DOR为41.1个月、DCR为42%、中位OS尚未达到；复发/难治患者的ORR为8%、DOR尚未达到、DCR为16%、中位OS为47.4个月。
上皮样肉瘤是临床比较少见的上皮样软组织恶性肿瘤，本病早期常无自觉症状，发病缓慢，常易造成误诊、漏诊。62例患者中，70%以上在确诊时已经到了中晚期，而且有38名患者既往接受过1至3种以上的治疗，也就是说，大部分患者已经面临耐药或无药可用。这也说明了无论是既往治疗失败的患者，还是未经治疗的患者，都有可能获益于Tazemetostat。
另外Epizyme正在研究Tazemetostat的其他适应症，如恶性间皮瘤、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等。如Epizyme已经向FDA递交Tazemetostat用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的新药申请。
竞争格局
根据药渡数据库，全球共有123款治疗肉瘤的药物（上市和研发进行中），虽然上市的药物占有约40%，但是仍有大量的新药进入临床阶段，这也说明了治疗肉瘤的新药研发一直都是药物研发的热点。
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