编者注：将注射剂型转化为口服剂型的想法并不新颖，但是由于生物大分子通常会被胃肠道中的酶水解，而且它们不容易穿过胃肠道被人体吸收，因此这方面的研究进展缓慢。2019年，麻省理工学院（MIT）大咖罗伯特-兰格（Robert Langer）教授借鉴了豹龟龟壳结构设计的药丸，能够成功将胰岛素做成的微针刺入胃壁中，让口服胰岛素和其它大分子生物制剂成为可能。

今日，总部位于美国加州的Rani Therapeutics公司宣布，其在研生物大分子递送胶囊RaniPill，在58位受试者的试验中的表现超出预期。该公司的首席执行官Mir Imran先生在接受采访时表示，随着RaniPill临床开发的加速进行，Rani需要资金的支持，预计一年内将很有可能进行IPO。

RaniPill就是这款“机器人”药丸，是通过设计一种装在胶囊中的“微型注射器”，将药物射入胃肠道组织中，从而帮助生物大分子的吸收，这与兰格教授采取的策略非常类似。RaniPill的表面有一层肠溶衣，它保证胶囊在通过胃部时不会被胃酸溶解。当胶囊进入肠道时，因为pH值的变化，肠溶衣被溶解，同时触发一种化学反应让胶囊中的一个小气球膨胀。而小气球的膨胀会产生足够的压力将由药物构成的微针射入到肠壁组织中，帮助药物的吸收。这款胶囊中不含任何金属、弹簧和其它任何不能被人体吸收或者排出的成分。当气球完成射出微针的使命后，它们会自动放气，从体内排出。而且由于肠道中不存在感受锐痛的受体，患者不会感觉到疼痛。Rani公司已经在猪和狗的动物模型中进行了长达5年的临床前验证，成功递送过超过10种生物大分子，包括抗体、多肽和蛋白。去年2月底，RaniPill在首次人体试验中表现出良好的安全性和耐受性。而且试验结果表明，不管患者在服用胶囊时是饱腹还是空腹，胶囊在肠道中发挥作用的时间相似。这意味着食物不会影响胶囊的功能。

RaniPill从胃部移动到肠道（图片来源：参考资料[2]）

在近日公布的试验中，52位受试者接受了RaniPill版本奥曲肽（octreotide，一种治疗肢端肥大症的药物）的治疗，而其余6名受试者则被静脉注射了相同剂量的奥曲肽。试验结果表明，不但肠内无痛感，而且RaniPill版本奥曲肽的生物利用度还达到70%以上，和临床前测试的结果保持一致。如果临床研究一切顺利的话，预计该产品最早将在2022年面世。该公司有大量此类药物正在开发中，并有望在今年晚些时候开始第一阶段研究。

Rani成立于2012年，已从GV（原谷歌风投）在内的众多投资者那里筹集了1.42亿美元的资金，并和诺华（Novartis）和夏尔（Shire）达成合作伙伴关系。该试验为开发胰岛素在内的多种疾病治疗的口服剂型敞开了大门，但装入胶囊内的每种药物都需要进行单独研究，因此还有很长的路要走。我们期待Rani可以突破生物药的口服瓶颈，提高患者的依从性！

参考资料：

[1] Rani Therapeutics eyes potential IPO as robotic pill technology takes shape，Retrieved Feburary 02，2020，from https://endpts.com/rani-therapeutics-eyes-potential-ipo-as-robotic-pill-technology-takes-shape/