文 | 焦艳丽

癫痫是人类三大中枢神经系统疾病之一，患病率仅次于脑卒中，这是大脑神经异常，过度放电导致的一种中枢神经系统疾病。发病时，患者中枢神经系统会出现突发的、反复的或短暂的功能丧失。世界卫生组织的数据显示，全球癫痫患者约为5000万人，每年新增患者200万人。

2017年，国际抗癫痫联盟对癫痫发作分类进行了新的修订，将癫痫发作类型分为全面性起始、局灶性起始、起始不明，癫痫类型分为全面性癫痫、局灶性癫痫、全面性及局灶性癫痫两者兼有，以及未知类型癫痫。值得注意的是，许多癫痫患者包含多种发作类型。

癫痫治疗的难点在于发作类型多样，具有很大的异质性。药物是癫痫的主要治疗手段，用于减少癫痫发作的频率、控制症状。目前，市面上的抗癫痫药物繁多，以20世纪80年代为分水岭，分为传统药物（如卡马西平、苯巴比妥、丙戍酸钠等）和新型药物（如左乙拉西坦、奥卡西平、拉莫三嗪等）。

尽管药物繁多，全球仍有约30%的癫痫患者症状无法得到有效控制。另外，从柳叶刀发布的自1990年到2016年全球癫痫疾病负担报告来看，虽然26年间全球癫痫的发病情况有所改善，但癫痫仍然是致死的重要原因之一。因此，全球各大制药公司都在加紧研发疗效更好、不良反应更小、药物相互作用更少的新型抗癫痫药物。

2019年初，神经病学公司Axovant Gene Therapies（NASDAQ：AXON）宣布成立独立运营子公司Arvelle Therapeutics。2019年2月18日，该公司完成了1.8亿美元A轮融资，这笔融资是2019年欧洲地区生物技术领域金额最大的A轮融资。

Arvelle Therapeutics总部位于瑞士巴塞尔，致力于推动抗癫痫新型药物Cenobamate（商品名：XCOPRI）在欧洲的开发和商业化。

癫痫新疗法 维持治疗期20%的患者达到零发作

Cenobamate是近年来全球抗癫痫药物市场备受瞩目的新星。

这款药物由韩国企业SK Biopharmaceuticals子公司SK Life Science自主研发，可减少局灶性癫痫的发作频率，作用靶点为GABAAR（该靶点对应的适应症主要为焦虑、失眠、镇静、癫痫，已经有多个同靶点药物上市）。

目前，尚不清楚Cenobamate发挥治疗作用的确切机制，SK Biopharmaceuticals认为其可能通过两种机制起作用：通过正向调节GABAA受体活性，增强抑制性信号；通过抑制持久性钠离子流来抑制兴奋性信号。

局灶性癫痫是指癫痫发作起源于大脑中有限的部分脑区。癫痫发作早期若出现头或眼睛向一侧倾斜，发作前有心慌、恐惧等预感，发作时出现幻听、幻视等症状，则大部分为局灶性癫痫。临床试验显示，Cenobamate能够显著减少局灶性癫痫发作的频率，而且，在维持治疗期，20%的患者达到零发作。

2019年11月25日，Cenobamate获得美国FDA批准上市，用于治疗成人局灶性癫痫发作。此次批准，基于两项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究（Study 013，Study 017）和一项大型、全球性、多中心、开放标签安全性研究的结果。

Study 013研究包括一个6周滴定期和一个6周维持期，数据显示，200mg/天剂量Cenobamate将中位癫痫发作频率降低了56%，而安慰剂组降低22%；维持期的一项事后分析显示，Cenobamate治疗组有28%的患者报告零癫痫发作，安慰剂组为9%。