美国制药巨头礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日宣布，评估口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者的III期临床研究BREEZE-AD5达到了主要终点。

这是一项在北美开展的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，在中度至重度AD成人患者中开展，评估了Olumiant（两种剂量：1mg、2mg）单药治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第16周达到EASI75（湿疹面积和严重程度指数[EASI]评分较基线改善≥75%）的患者比例。

结果显示，2mg剂量Olumiant达到了主要终点：在治疗第16周，与安慰剂组相比，2mg剂量Olumiant治疗组达到EASI75的患者比例显著更高（29.5% vs 8.2%，p≤0.001）。另外，在治疗第16周，采用经验证的研究者整体评分法（vIGA）评价，与安慰剂组相比，2mg剂量Olumiant治疗组有更高比例的患者达到AD vIGA评分为清晰或几乎清晰（vIGA评分0或1：24.0% vs 5.4%，p≤0.001）。此外，在治疗第16周，与安慰剂组相比，2种剂量Olumiant治疗组瘙痒数值评定量表（Itch NRS）取得4分改善的患者比例显著更高（安慰剂组=5.7%，1mg组=15.9%[p≤0.05]，2mg组=25.2%[p≤0.001]）。

该研究中的安全性与先前Olumiant在AD临床试验中已知的安全性结果一致。最常见的治疗出现的不良事件（TEAE）包括上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻。试验中没有静脉血栓栓塞事件（VTE）或死亡报告。

就在最近，礼来公布了另一项III期临床研究（BREEZE-AD4）的阳性顶线结果。该研究在美国境外开展，入组患者为对环孢素（cyclosporine）治疗反应不足、不耐受或有禁忌症的中度至重度AD成人患者。

结果显示，4mg剂量Olumiant达到了主要终点：在治疗第16周，与安慰剂+TCS组相比，4mg剂量Olumiant+TCS组达到EASI75的患者比例显著更高（31.5% vs 17.2%，p≤0.05）。另外，在治疗第16周，采用经验证的研究者整体评分法（vIGA）评价，与安慰剂+TCS组相比，4mg剂量Olumiant+TCS组有更高比例的患者达到AD vIGA评分为清晰或几乎清晰（vIGA评分0或1：21.7% vs 9.7%，p≤0.05）。此外，在治疗第16周，与安慰剂+TSC治疗组相比，3种剂量Olumiant+TSC组瘙痒数值评定量表（Itch NRS）取得4分改善的患者比例显著更高（安慰剂组：8.2%，1mg、2mg、4mg剂量Olumiant组分别为：23.1%、22.9%、38.2%）。

礼来已向欧洲药品管理局（EMA）提交了Olumiant治疗中重度AD的监管申请文件，并计划在2020年在美国和日本提交监管申请文件。来自BREEZE-AD5研究的全部结果将在未来召开的科学会议和同行评议的期刊上公布，相关数据将继续支持Olumiant在美国的监管申请文件提交。

特应性皮炎（AD）是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。