日前，罗氏旗下的基因泰克（Genentech）公司举办了早期药物开发投资者活动。罗氏公司在过去7年中获得31个FDA授予的突破性疗法认定，其中离不开基因泰克公司研究和早期开发部门（gRED）的创新。接近70%的基因泰克/罗氏开发的药物分子为“first-in-class”分子。如今基因泰克的早期研发活动专注于人类基因组中更难于靶向的那些靶点。利用多种不同的技术平台向这些通常被认为“无法成药”的靶点进击。今天的这篇文章里，药明康德内容团队将与读者们分享基因泰克公司早期研发管线中的重点项目。

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肿瘤学研发管线

基因泰克的早期肿瘤学研发管线利用从传统的小分子药物到双特异性抗体、个体化mRNA肿瘤疫苗、个体化T细胞疗法等多种技术平台，开发造福患者的创新疗法。

在小分子候选药物方面，基因泰克公司的高管着重介绍了PI3激酶（PI3K）抑制剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD）的研发信息。

在癌症患者中，PI3K/AKT信号通路是经常出现异常的信号通路。根据基因泰克的估计，全球每年确诊的1400万癌症患者中，17%的患者携带PI3KCA基因突变，因此靶向这一信号通路能够显著影响对众多癌症患者的治疗。

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基因泰克开发的GDC-0077是一款PI3Kα特异性抑制剂。它对PI3Kα的选择性更强，并且可以导致突变PI3Kα的降解，从而产生更强力，更持久的抑制效果。

▲GDC-0077简介（图片来源：参考资料[1]）

在与CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）和内分泌疗法（ET）联用，治疗HR阳性，HER2阴性的转移性乳腺癌患者的2期临床试验中，GDC-0077表现出可喜的活性，组合疗法达到52%的总缓解率（ORR）。目前，它在3期临床试验中用于治疗HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者。

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治疗HR阳性乳腺癌患者的常用手段是雌激素受体（ER）抑制剂。然而，已有的抑制剂不能完全抑制雌激素受体的功能，从而让有些ER阳性肿瘤细胞能够继续增生。基因泰克开发的GDC-9545是一款选择性雌激素受体降解剂，它通过与ER相结合，导致ER无法激活靶向基因的转录，以及ER蛋白的降解，从而更为彻底地阻断ER介导的信号通路。