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文 | 曼话
3月4日，来自美国希望之城的科学家们在Science Translational Medicine杂志上以封面论文的形式报道了一项抗癌新成果。他们首次开发了一种利用氯毒素（chlorotoxin , CLTX）引导T细胞靶向脑肿瘤细胞的新型CAR-T疗法[1]。
封面论文 | 毒液的好处：两个独立的研究小组调查了基于来自于蝎子毒液的肽的疗法。其中一项研究揭示，在类风湿关节炎大鼠模型中，系统递送类固醇-毒素肽偶联物能够缓解关节炎症[2]；另一篇论文揭示，在胶质母细胞瘤小鼠模型中，基于氯毒素肽的新型CAR-T细胞可使肿瘤消退，改善生存[1]。（来源：Science Translational Medicine）
传统的CAR-T疗法是指从患者体内分离出T细胞，然后在体外对T细胞进行改造，使其表达能够识别癌细胞特定抗原的嵌合抗原受体（CAR），接着再将这类CAR-T细胞进行扩增，最后回输到患者体内，发挥消灭癌细胞的作用。目前，CAR-T疗法已被证明在治疗血癌方面临床疗效显著，但治疗实体瘤仍面临诸多挑战，如肿瘤特异性实体瘤靶点数量有限、CAR-T细胞无法有效浸润到实体瘤中等。
来源于蝎子毒液的氯毒素（CLTX）先前曾被证明能与胶质母细胞瘤细胞结合，已被用作显像剂指导胶质母细胞瘤切除手术，以及携带放射性同位素和其它疗法到胶质母细胞瘤肿瘤中。
在这项新研究中，希望之城的Christine Brown教授及其同事设计了一款基于氯毒素（CLTX）的CAR，希望能够克服其它靶向胶质母细胞瘤的CARs的局限性，如无法解决肿瘤异质性和抗原逃逸。
CLTX可与原发胶质母细胞瘤细胞以及培养的肿瘤广泛结合（来源：Science Translational Medicine）
研究结果显示，CLTX能够与很大比例的患者肿瘤结合，且可结合肿瘤中很大比例的细胞，包括被认为是肿瘤复发“种子”的胶质母细胞瘤干细胞样细胞。
CLTX-CAR T细胞的效应活性（来源：Science Translational Medicine）
利用CLTX作为靶向域（识别域）的CAR-T细胞（CLTX-CAR T细胞）介导了强有效的抗胶质母细胞瘤活性，可识别和杀伤广泛的胶质母细胞瘤细胞群。CLTX-CAR T细胞治疗可导致原位异种移植胶质母细胞瘤肿瘤模型中肿瘤消退。
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