BioMarin是一家全球性的生物技术公司，致力于为患有严重和危及生命的罕见和超罕见基因疾病的患者开发和商业化创新疗法。近日，该公司在2021年美国内分泌学会年会（ENDO21）上公布了vosoritide（伏索利肽，BMN111）治疗软骨发育不全症（Achondroplasia）儿童患者3期研究开放标签长期扩展部分的数据。结果显示，在治疗的第二年，身高增益（height gain）继续维持。

vosoritide是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，用于治疗儿童软骨发育不全症（achondroplasia），这是人类中最常见的不成比例的身材矮小。

目前，vosoritide正在接受美国FDA的优先审查和欧盟EAM的审查。美国方面，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年8月20日；欧盟方面，CHMP的以及预计将于2020年6月公布。此前，vosoritide在美国和欧盟已被授予治疗软骨发育不全症的孤儿药资格（ODD）。

如果获得批准，vosoritide将成为第一个治疗软骨发育不全症的药物。该药可治疗疾病的根本原因，代表着一个重大医学突破，有潜力对患者的生活产生有意义的影响。

ENDO21年会上公布的开放标签扩展数据显示，儿童在接受vosoritide连续治疗的第2年内保持了年生长速度（AGV）的增长。接受vosoritide治疗2年的儿童，其基线平均AGV为4.28 cm/年，治疗一年后平均AGV为5.71 cm/年，第二年后平均AGV为5.65 cm/年，表明软骨发育不全的大部分生长缺陷在治疗第2年得到持续恢复。儿童的身高z评分也有所提高，这是一种相对于相似人群平均身高的身高衡量标准。

在开放标签扩展组中，从安慰剂转向vosoritide的儿童，治疗一年后观察到与接受vosoritide治疗一年后的儿童相似的疗效。从安慰剂转向vosoritide治疗的儿童，其基线平均AGV为3.99 cm/年，治疗1年后平均AGV为5.57cm/年。

接受治疗的患者的保留率很高，从最初随机接受vosoritide治疗的患者中，有93%在2年后仍继续接受治疗。

2年的数据表明，vosoritide以15μg/Kg/天的剂量给药的耐受性良好，没有新的安全性发现。大多数不良事件（AE）是轻微的，没有严重不良事件被报告为与研究药物有关。注射部位反应是最常见的药物相关不良反应，且均为一过性。没有不良事件与不相称的骨生长或骨病理有关。未观察到有临床意义的血压下降或新的安全性发现。

vosoritide临床项目研究员、英国盖伊和圣托马斯国民保健信托基金会（Guy's and St Thomas'NHS Foundation Trust）临床遗传学家Melita Irving表示：“保持持续的生长水平很重要，因为它支持vosoritide正在解决软骨发育不全的根本原因。vosoritide的临床项目是稳健的，并将通过长期评价继续评估对软骨发育不全的其他重要医疗结果的影响。总的来说，数据是非常令人鼓舞的，这使我们能够想象vosoritide作为第一个也是唯一一个针对软骨发育不全的精确治疗药物的潜力。”

vosoritide作用机制（点击图片查看大图）

软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的，FGFR3是骨生长的负调节因子。

除了不成比例的身材矮小，软骨发育不全症患者可能会经历严重的健康并发症，包括大孔压迫、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永久性摆动、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能导致需要进行侵入性手术，如脊髓减压和伸直弯曲的双腿。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都在增加。