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今日，癌症免疫疗法热门靶点LAG-3迎来重大研究进展！根据百时美施贵宝（BMS）公司最新消息，其抗LAG-3抗体relatlimab与抗PD-1抗体Opdivo（纳武利尤单抗）组合疗法，在治疗转移性或不可切除的黑色素瘤初治患者的2/3期临床试验中，达到无进展生存期（PFS）的主要终点。根据新闻稿，这是全球首个报告抗LAG-3抗体疗效的3期临床试验。
LAG-3全称为淋巴细胞激活基因-3，是一种在效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面表达的免疫检查点蛋白，它能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。研究表明，抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，从而增强对肿瘤的杀伤效果。
目前，LAG-3已成为癌症免疫疗法领域的热门靶点之一，很多中国公司也在进行抗LAG-3抗体的开发。本文将结合公开资料分享部分由中国公司开发的靶向LAG-3的单抗和双抗信息，仅供读者参阅（排名不分先后）。
1、信达生物：IBI110
靶点：LAG-3
IBI110是信达生物开发的一款新型抗LAG-3抗体，已在中国获批临床，拟开发用于治疗血液癌症和实体瘤。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息，信达生物正在开展一项开放性1期研究，以评估IBI110单药及联合PD-1抑制剂信迪利单抗治疗晚期恶性肿瘤受试者的安全性、耐受性和有效性。
2、信达生物：IBI323
靶点：LAG-3和PD-L1
IBI323是信达生物开发的一款可以同时靶向LAG-3和PD-L1的双特异性抗体。根据公开资料，IBI323具有成为“first-in-class”新药的潜力。在临床前研究中，IBI323已显示出体外疗效及体内疗效均优于抗LAG-3单抗与抗PD-L1单抗的联合疗法。2020年10月，IBI323获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期恶性肿瘤。
3、再鼎医药：MGD013
靶点：PD-1和LAG-3
MGD013是MacroGenics公司开发的一款能够同时与PD-1和LAG-3相结合的双特异性抗体。2018年11月，再鼎医药与MacroGenics公司达成合作，获得了MGD013在大中华区的独家开发及商业化授权。
据介绍，MGD013在血清中的半衰期很长，可同时阻断PD-1和LAG-3这两个免疫检查点分子的免疫抑制，具有治疗多种实体瘤和恶性血液癌症的潜力。在中国，MGD013正在开展多项临床试验，涉及适应症涵盖晚期肝癌、晚期胃癌、初治HER2阳性的转移性或局部晚期胃癌或胃食管结合部癌、以及不能切除或转移性肿瘤、复发性或转移性黑色素瘤等。
4、维立志博：LBL-007
靶点：LAG-3
LBL-007是维立志博开发的一种IgG4亚型全人源单克隆抗体，可通过结合人LAG-3蛋白来阻断LAG-3蛋白与其配体的结合，从而解除LAG-3对T细胞的抑制作用，使T细胞恢复免疫功能，起到对肿瘤生长的抑制作用。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息，维立志博正在开展两项1期临床试验：一项旨在评估LBL-007联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的安全性、耐受性、有效性；另一项旨在评估LBL-007在晚期实体瘤和晚期淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性。此外，LBL-007也已在美国获FDA批准开展临床试验。
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